松果菊苷通过抑制线粒体过度分裂来减轻脊髓型颈椎病大鼠模型的炎症反应。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2020 年 5 月 20 日；152:697-714。 Epub 2020 年 1 月 31 日。PMID：32014501
摘要作者：周龙云、姚敏、田子瑞、宋永嘉、孙悦丽、叶杰、甘丽、Kim Sia Sng、徐乐勤、崔学军、王永军
文章来源：周龙云
摘要：脊髓型颈椎病（CSM）是脊髓功能障碍的主要原因，治疗选择很少。尽管线粒体动力学与神经退行性疾病的多种病理变化有关，但异常线粒体动力学与 CSM 之间的联系仍有待阐明。此外，松果菊苷新兴的抗炎和神经保护作用的机制(ECH) 是肉苁蓉的主要活性成分，但人们对它知之甚少。我们假设过度的线粒体裂变在调节 CSM 炎症反应中发挥着关键作用，而 ECH 可能通过调节线粒体动力学来减轻这种反应。为此，我们评估了 ECH 和 Mdivi-1（一种动力相关蛋白 (Drp1) 的选择性抑制剂）在慢性颈髓受压和激活的 BV2 细胞的大鼠模型中的作用。我们的结果表明，与媒介物治疗的大鼠相比，接受 Mdivi-1 干预的大鼠运动功能得到改善。事实上，Mdivi-1 治疗减弱了促炎细胞因子的表达，以及病变中含有热蛋白结构域 3 (NLRP3) 炎性小体、核转录因子 -κB (NF-κB) 和 Drp1 的激活。与媒介物处理的大鼠相比，Mdivi-1处理的动物的压迫部位表现出线粒体形态延长和活性氧（ROS）减少。西米拉最后，ECH治疗的大鼠在治疗后表现出神经功能恢复和病变区域炎症反应或相关信号的抑制。有趣的是，ECH 治疗部分逆转了病变区域内异常的线粒体碎片和氧化应激。体外数据表明，ECH 通过调节 NLRP3 炎性体和 NF-κB 信号传导的激活来抑制激活的小胶质细胞。此外，我们观察到 ECH 显着抑制 Drp1 易位到线粒体上，从而调节线粒体动力学和 ROS 产生，后者充当 NLRP3 炎性体激活和 NF-κB 信号传导的调节剂。因此，我们的研究结果表明线粒体动力学调节 CSM 期间的炎症反应。此外，ECH 可能通过调节 Drp1 依赖性线粒体裂变和下游信号激活来减轻慢性颈髓受压大鼠的神经炎症。