芹菜素通过靶向 miR-155-5p/c-Ski/Smad 通路减弱 TGF-β1 刺激的心脏成纤维细胞分化和细胞外基质产生。
摘要来源：J Ethnopharmacol 。 2020 年 8 月 12 日；265:113195。 Epub 2020 年 8 月 12 日。PMID：32800930
摘要作者：王峰、范克、赵颖、谢美琳
文章所属单位：王峰
摘要：民族药理学相关性：芹菜素是一种存在于菊科洋甘菊 (Matricaia chamomilla L.) 中的天然类黄酮化合物，传统治疗师将其用于治疗心血管疾病，但其对转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 诱导的心脏成纤维细胞 (CF) 分化和细胞外基质 (ECM) 产生的影响知之甚少。
研究目的：本研究旨在探讨这些作用和潜在的分子机制，并提供芹菜素在预防和治疗心脏纤维化中的新应用。
材料和方法：TGF-β1 刺激的 CF 或 TGF-β1 刺激和 microRNA-155-5p (miR-155-5p) 的组合抑制剂或模拟物转染的 CF 使用或不使用芹菜素进行处理。分别采用实时聚合酶链反应和Western blot方法检测细胞内相关mRNA和蛋白的表达水平。使用含有细胞Sloan-Kettering Institute (c-Ski)野生型或突变型3-UTR的荧光素酶报告基因，并检测荧光素酶活性以验证miR-155-5p与c-Ski的直接联系。
结果：用 6-24μM 芹菜素处理 TGF-β1 刺激的 CF 后，c-Ski 的表达增加，而miR-155-5p、α-平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ、Smad2/3和p-Smad2/3的水平降低。用miR-155-5p抑制剂或模拟物转染CF后，也分别观察到相似或相反的结果。 TGF-β1与miR-155-5p抑制剂或模拟物联合使用可能分别产生拮抗或协同作用，添加芹菜素可增强抑制剂的作用并拮抗模拟物的作用。荧光素酶报告基因检测表明 c-Ski 是 miR-155-5p 的直接靶标。
结论：这些发现表明芹菜素可以抑制TGF-β1刺激的CFs的分化和ECM产生，其机制可能部分归因于miR-155-5p表达的减少和随后c-Ski表达的增加，这可能导致抑制Smad2/3 和 p-Smad2/3 表达。