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研究类型:
动物研究
文章摘要:
摘要标题:
冻干浆果预防啮齿类动物食道癌:潜在机制。
摘要来源:Nutr Cancer。 2006;54(1):33-46。 PMID:16800771
摘要作者:Gary D Stoner、Tong Chen、Laura A Kresty、Robeena M Aziz、Tiffany Reinemann、Ronald Nines
摘要:多年来,我们的实验室一直在评估冻干(冻干)黑树莓(Rubus occidentalis,BRB)、黑莓(R. fructicosus,BB)和草莓(Fragaria ananasia,STRW)抑制啮齿动物食道中致癌物诱发的癌症的能力。为了确保用于研究的“标准化"浆果制剂,每种浆果类型都属于同一品种,在大致相同的成熟度下采摘,在采摘后 2-4 小时内清洗并冷冻,并在保存条件下冷冻干燥浆果中的成分。一些已知的浆果中的化学预防剂包括维生素 A、C、E 和叶酸;钙和硒; β-胡萝卜素、α-胡萝卜素和叶黄素;多酚,例如鞣花酸、阿魏酸、对香豆酸、槲皮素和几种花青素;以及植物甾醇,例如β-谷甾醇、豆甾醇和山奈酚。在最初的生物测定中,将冻干 STRW、BRB 和 BB 粉末以 5% 和 10% 的浓度混合到 AIN-76A 合成饮食中,并在食道致癌物 N-亚硝基甲基苄胺治疗之前、期间和之后喂给 Fischer 344 大鼠(NMBA)。在生物测定的 25 周时,发现所有三种浆果类型均能将 NMBA 治疗动物的食管肿瘤(乳头状瘤)数量抑制为 24-56%(相对于 NMBA 对照组)。这种抑制作用与 NMBA 诱导的食管 DNA 中 O6-甲基鸟嘌呤加合物形成的减少相关,表明浆果影响了 NMBA 的代谢,从而减少了 DNA 损伤。正在进行研究以阻止挖掘浆果影响 NMBA 代谢和 DNA 加合物形成的机制。还在启动后方案中测试了 BRB 和 STRW,发现在用 NMBA 治疗动物后在饮食中施用 BRB 和 STRW 可以抑制 NMBA 诱导的食管肿瘤发生 31-64%。因此,浆果可以抑制肿瘤的促进和进展以及肿瘤的发生。 BRB 的体内机制研究表明,它们可降低癌前食管细胞的生长速度,部分原因是通过下调环氧合酶 2 导致前列腺素生成减少,以及诱导型一氧化氮合酶导致食管中硝酸盐/亚硝酸盐水平降低。 根据啮齿动物的临床前数据,我们已启动人体预防试验,以确定浆果是否可能在食道中表现出化学预防作用。