聚苯乙烯微塑料通过 HRAS 衍生的 PERK-NF-κB 途径诱导焦虑。
摘要来源:Environ Int. 2024 年 3 月;185:108543。 Epub 2024 年 3 月 4 日。PMID:38452464
摘要作者:李冠军、刘雪岩、孙鑫、黄令、匡文华、欧金环、张俊哲、张子岳、李慧英、唐焕、冯晨然、顾力伟、传斌杨,王培力,王继刚
文章归属:李冠军
摘要:接触环境有害物质被认为是神经相关疾病的重要危险因素。在这些物质中,广泛用于各种消费品的聚苯乙烯微塑料(PS-MP)据报道具有神经毒性。如何迄今为止,PS-MP 与异常焦虑行为的潜在关联,以及潜在的分子机制和所涉及的关键蛋白,仍未得到充分探索。在这里,我们通过蛋白质组学和分子研究描述了 PS-MP 引起焦虑的潜在机制。我们对 PS-MP 进行了表征,观察了它们在大脑中的积累,导致小鼠出现焦虑样行为,这与小胶质细胞激活和促炎症反应相关。与这些发现一致,我们对 BV2 小胶质细胞的研究表明,PS-MP 激活 NF-κB 介导的炎症,导致促炎细胞因子(如 TNFα 和 IL-1β)上调。特别重要的是,通过全蛋白质组学分析,HRAS被确定为PS-MPs诱导的促炎反应的关键因素,并且H-ras的敲除有效抑制PS-MPs诱导的PERK-NF-κB激活和相关的促炎反应在小胶质细胞中。集体y,我们的研究结果强调,PS-MP 通过激活小胶质细胞中 HRAS 衍生的 PERK-NF-κB 途径诱导小鼠焦虑。我们的研究结果为了解 PS-MP 引起的焦虑的分子机制提供了宝贵的见解,并可能为解决神经毒性和预防包括微塑料在内的环境有害物质的不利影响提供参考。