咖啡酸通过 TLR4/MYD88/NF-kB 减轻 5/6 肾切除大鼠的骨骼肌萎缩途径。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2024 年 5 月；174：116556。 Epub 2024 年 4 月 17 日。PMID：38636398
摘要作者：何金月、何卓恩、王浩、张驰、婷婷裴世华、颜仰天、王福晶、陈宇驰、袁宁宁、王明清、肖伟
文章来源：何金跃
摘要：骨骼肌萎缩是一种常见的并发症慢性肾脏病（CKD）影响患者的生活质量和预后。我们的目的是研究咖啡酸（CA）（一种天然酚类化合物）对 CKD 大鼠骨骼肌萎缩的影响和机制。雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受 5/6 肾切除术 (NPM)，并接受 CA（20、40 或 80mg/kg/天）治疗 10 周。测量体重和肌肉重量、肾功能、血红蛋白和白蛋白。使用苏木精-伊红染色、实时定量PCR、丙二醛/过氧化氢酶/超氧化物歧化酶/谷胱甘肽水平检测和酶联免疫吸附测定来评估骨骼肌的组织学、分子和生化变化。应用蛋白质印迹和网络药理学来确定 CA、CKD 和肌肉萎缩的潜在靶点和途径。结果显示，CA显着改善NPM诱导的肌肉分解代谢效应，降低肌肉萎缩相关蛋白（肌肉萎缩F-box和肌肉RING Finger 1）和促炎细胞因子（白细胞介素[IL]-6、肿瘤坏死因子）的表达-α和IL-1β），并减轻肌肉氧化应激。网络药理学揭示 CA 调节对氧化的反应应激和核因子κB (NF-κB) 信号通路，Toll 样受体4 (TLR4) 是一个关键靶标。体内实验证实，CA抑制TLR4/骨髓分化初级反应88（MYD88）/NF-kB信号通路，降低肌肉铁水平，恢复谷胱甘肽过氧化物酶4活性，从而减轻骨骼肌铁死亡和炎症。因此，CA可能是通过调节TLR4/MYD88/NF-κB通路和铁死亡来预防和治疗CKD骨骼肌萎缩的有前途的治疗药物。