金雀异黄素介导的糖胺聚糖合成抑制作用，可纠正粘多糖贮积症患者细胞内的储存，通过影响表皮生长因子依赖性途径发挥作用。
摘要来源：J微生物生物技术。 2010 年 5 月；20(5):942-5。 PMID：19272193
摘要作者：Joanna Jakóbkiewicz-Banecka、Ewa Piotrowska、Magdalena Narajczyk、 Sylwia Barańska、Grzegorz Wegrzyn
摘要：背景：粘多糖病 (MPS) 是一种遗传性代谢紊乱，由导致参与糖胺聚糖 (GAG) 降解的酶之一功能障碍的突变引起。由于降解受损，GAG 在患者细胞中积聚，导致组织和器官功能障碍。底物减少疗法是这些疾病的潜在治疗方法之一。先前已证明金雀异黄酮 (4, 5, 7-三羟基异黄酮）可抑制 MPS 患者成纤维细胞培养物中 GAG 的合成并降低其水平。最近的试点临床研究表明，这种疗法可能对 MPS III（Sanfilippo 综合征）有效。方法：为了了解金雀异黄素介导的抑制 GAG 合成的分子机制的细节，通过测量标记硫酸盐的掺入来研究该过程的效率，使用电子显微镜技术估计溶酶体中 GAG 的储存，以及磷酸化的效率通过使用基于 ELISA 的荧光底物测定法测定表皮生长因子 (EGF) 受体的含量。结果：在过量的 EGF 存在下，金雀异黄素对各种 MPS 类型患者的成纤维细胞中 GAG 合成和积累的抑制作用被消除，并且通过增加金雀异黄酮浓度而部分逆转。当使用过量的 17β-雌二醇代替时，没有观察到这种影响。d EGF。此外，在野生型和MPS成纤维细胞中，金雀异黄素存在时，EGF介导的EGF受体磷酸化刺激受到损害。结论：本报告结果表明金雀异黄素介导的GAG合成抑制机制是通过表皮生长因子（EGF）依赖性途径发挥作用的。