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雷公藤红素吡嗪衍生物通过诱导活性成纤维细胞中ROS介导的细胞凋亡来减轻矽肺进展。
摘要来源：分子。 2024 年 1 月 22 日；29(2)。 Epub 2024 年 1 月 22 日。PMID：38276616
摘要作者：白英、梁超、高璐、韩涛、王峰轩、刘亚峰、周嘉伟、郭建强、吴静、胡东
文章所属单位：白英
摘要：矽肺是一种复杂的职业病，目前尚无公认的有效治疗方法。雷公藤红素是一种天然产物，具有抗氧化、抗炎和抗纤维化活性，但其治疗窗口窄和毒性大严重限制了其临床应用。通过结构优化，我们确定了高效低毒雷公藤红素衍生物。在这项研究中，我们系统地研究了硅肺纤维化的治疗潜力和潜在机制。通过构建矽肺小鼠模型并进行HE、Masson、Sirius Red以及免疫组化染色分析，显着阻止了炎症和纤维化的进展，有效改善了矽肺小鼠的肺呼吸功能。此外，显着抑制炎症因子（IL-6、IL-1α、TNF-α和TNF-β）和纤维化因子（α-SMA、I型胶原和III型胶原）的表达，并通过增加细胞凋亡促进成纤维细胞凋亡。 ROS积累。此外，生物信息学分析结合实验验证表明，抑制与炎症相关的通路（PI3K-AKT和JAK2-STAT3）和凋亡相关蛋白的表达。总的来说，这些结果表明可能作为治疗矽肺的潜在候选药物。