蛋白质组学分析揭示了紫草素对 ROS 介导的土曲霉生长抑制作用。
摘要来源：J Proteomics。 2020 年 7 月 30 日；224:103849。 Epub 2020 年 5 月 30 日。PMID：32485396
摘要作者：Sonia K Shishodia、Jata Shankar
文章隶属关系：Sonia K Shishodia
摘要：土曲霉是免疫功能低下患者中一种新出现的真菌病原体。由于 AmB 对土曲霉的内在耐药性以及对唑类的耐药性，需要研究替代的抗真菌策略。因此，我们探索了紫草素、没食子酸、香豆酸和槲皮素等植物化学物质对抗土曲霉的活性。其中，紫草素在MIC表现出明显的抑制作用； 2 微克/毫升。 SEM 分析揭示了紫草素处理的土曲霉分生孢子的延迟膨胀和扭曲的细胞壁组织。此外，我们还进行了 diff使用 nLC-ESI-MS/MS、qRT-PCR 和过氧化氢酶测定（使用和不使用紫草素处理的 A. terreus）进行实时蛋白质组分析。使用 Proteome Discoverer 生成的蛋白质数据显示 882 个差异表达的蛋白质（680 个上调和 202 个下调）。 GO 分析显示了来自信号通路、氧化应激、能量代谢和细胞骨架组织的蛋白质。对 ROS 解毒（过氧化氢酶、超氧化物歧化酶）、呼吸（琥珀酸脱氢酶、NADH-泛醌氧化还原酶）、信号传导（蛋白激酶 C、丝裂原激活蛋白激酶、cAMP 依赖性蛋白激酶、ras- 1)、1, 3-β-葡聚糖基转移酶、rho-1, β-氨基己糖苷酶与表达的蛋白质存在相关性。我们还使用荧光 ROS 测定观察到活性氧含量升高，这与紫草素处理的土曲霉中过氧化氢酶-过氧化物酶活性较低相关。 ROS 稳态和代谢变化的调节可能有助于紫草素介导的A. terreus 的生长抑制。意义：由土曲霉引起的曲霉病由于耐药性的发展需要更多的关注。在本报告中，我们采用 nLC-ESI-MS/MS 来鉴定土曲霉中紫草素响应的差异蛋白质组。所鉴定的参与紫草素影响途径的蛋白质可能有助于了解紫草素/植物化学物质或其他抗真菌药物如何抑制真菌生长的分子机制，并可能有助于发现新的或协同的药物靶点。