镁可防止顺铂引起的急性肾损伤,同时不影响顺铂介导的小鼠卵巢肿瘤异种移植物的杀伤作用。
摘要来源:Am J Physiol Renal Physiol。 2015 年 5 月 6 日:ajprenal.00096.2015。 Epub 2015 年 5 月 6 日。PMID:25947343
摘要作者:Malvika H Solanki、Proydot K Chatterjee、Xiangying Xu、Madhu Gupta、Ivy Rosales、Michael M Yeboah、Nina Kohn、Christine N Metz
文章隶属关系:Malvika H Solanki
摘要:顺铂是一种常用的卵巢癌和其他癌症化疗药物,导致大多数患者会出现低镁血症,并导致 25-30% 的患者发生急性肾损伤 (AKI)。此前,我们发现镁缺乏症会恶化,顺铂治疗期间补充镁可以防止非肿瘤小鼠发生顺铂介导的 AKI。这项研究调查了镁的作用n 使用小鼠人卵巢肿瘤 (A2780) 异种移植模型观察顺铂诱导的 AKI,以及镁状态对肿瘤生长的影响以及顺铂在体内的化疗效果。在盐水处理的小鼠中,肿瘤进展不受镁状态的影响。顺铂治疗减少了所有小鼠的肿瘤生长,无论镁状态如何。事实上,与顺铂治疗的对照组相比,经顺铂治疗的补充镁的小鼠在三周后肿瘤生长减少。虽然镁状态不会干扰顺铂杀死肿瘤的作用,但它会显着影响顺铂后的肾功能。镁缺乏会加剧顺铂诱导的 AKI,血尿素氮 (BUN)、肌酐和其他肾损伤标志物增加就证明了这一点。这伴随着顺铂外排转运蛋白 Abcc6 的肾 mRNA 表达减少。镁替代品可显着逆转这些影响。相反,镁状态并不影响 mRNA体内肿瘤顺铂摄取或外排转运蛋白的表达。最后,缺镁会增强肾脏和肾上皮细胞中铂的积累,但不会增加 A2780 肿瘤细胞中的铂积累。这些研究结果证明了镁在顺铂 AKI 过程中的肾脏保护作用,且不影响顺铂在卵巢肿瘤小鼠模型中的化疗效果。