口服补充不可吸收的抗生素或姜黄素可减轻西方饮食引起的动脉粥样硬化和葡萄糖不耐受LDLR-/- 小鼠——肠道通透性和巨噬细胞激活的作用。
摘要来源：PLoS One。 2014 年；9(9)：e108577。 Epub 2014 年 9 月 24 日。PMID：25251395
摘要作者：Siddhartha S Ghosh、Jinghua Bie、Jing Wang、Shobha Ghosh
文章归属：Siddhartha S Ghosh
摘要：循环脂多糖 (LPS) 与代谢疾病（如 2 型糖尿病和动脉粥样硬化）之间的关联已将焦点从西方饮食转移到诱导肠道微生物群本身的变化，将肠道细菌衍生的产物释放到循环中，作为可能的机制慢性炎症状态是这些疾病发展的基础。在生理条件下，完整的肠道屏障可以防止脂多糖的释放，这强调了检查和调节西方饮食对肠道屏障功能的直接影响的重要性。在本研究中，我们评估了两种策略，即选择性肠道净化和补充口服姜黄素，以调节西方饮食（WD）引起的肠道屏障功能变化以及随后的葡萄糖不耐受和动脉粥样硬化的发展。 LDLR-/- 小鼠被喂食 16 周，并在饮用水中接受不可吸收的抗生素（新霉素和多粘菌素）以选择性肠道净化，或每天用姜黄素灌胃。通过 FITC-葡聚糖的体内易位和血浆 LPS 水平评估，WD 显着增加了肠道通透性。选择性肠道净化和补充姜黄素可显着减弱 WD 引起的血浆 LPS 水平增加（分别为 3.32 vs 1.90 或 1.51 EU/ml），并在多个水平上改善肠道屏障功能（恢复肠道碱性磷酸酶活性和紧密连接蛋白 ZO-1 和 Claudin-1 的表达）。因此，这两种干预措施均显着降低了 LDLR-/- 小鼠中 WD 诱导的葡萄糖耐受不良和动脉粥样硬化。低水平 LPS (50 ng/ml) 激活巨噬细胞以及脂肪酸加剧巨噬细胞可能是由于肠道屏障功能破坏而导致微量 LPS 释放到循环中诱导这些疾病发生的机制。这些研究不仅确立了肠道屏障功能的重要作用，而且还确定了口服补充姜黄素作为改善肠道屏障功能和预防代谢性疾病发展的潜在治疗策略。