姜黄素诱导的 PKC δ 降解与成年和老年 Wistar 大鼠齿状 NCAM PSA 表达和空间学习的增强有关。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2009 年 4 月 1 日；77(7):1254-65。 Epub 2008 年 12 月 31 日。PMID：19161989
摘要作者：Lisa Conboy、Andrew G Foley、Noel M OBoyle、Marie Lawlor、Helen C Gallagher、Keith J Murphy、Ciaran M Regan
文章隶属关系：爱尔兰贝尔菲尔德都柏林大学康威研究所。
摘要：神经细胞粘附分子 (NCAM PSA) 的多唾液酸化）对于基于海马体的学习的巩固过程是必要的。此前，我们发现蛋白激酶 C δ (PKCdelta) 的抑制与聚唾液酸转移酶 (PST) 活性的增加有关，表明该激酶的抑制剂可能会改善认知缺陷。使用 Rottlerin 模板，一种以前被认为是 PKCdelta 抑制剂的药物，我们使用 Accelrys((R)) Catalyst 程序在可供购买的化合物 (CAP) 数据库中搜索结构相似的分子，并使用 PKCdelta 佛波醇结合域的可用晶体结构，发现二阿魏酰甲烷（姜黄素）有效地对接至佛波醇位点。姜黄素增加培养的 Neuro-2A 神经母细胞瘤细胞中 NCAM PSA 的表达，这与 PKCdelta 蛋白的表达呈负相关。姜黄素不直接抑制 PKCδ 活性，而是与该酶形成紧密的复合物。随着姜黄素剂量的增加，已知引导其降解的 PKCdelta 的 Tyr(131) 残基逐渐磷酸化，并且这与许多 Tyr(131)-磷酸-PKCdelta 片段相关。体内长期施用姜黄素还增加了齿状颗粒下区中多唾液酸化细胞的频率，并显着改善了获得a在成年和老年 Wistar 大鼠群体中巩固水迷宫空间学习范式。这些结果进一步证实了PKCdelta在调节PST和NCAM PSA表达中的作用，并为药物调节该系统增强记忆巩固过程提供了证据。