重复施用化疗药物他莫昔芬、甲氨蝶呤和 5-氟尿嘧啶对小鼠习得反应的获得和保留的影响。
摘要来源：精神药理学 (Berl) 。 2011 年 10 月；217(4):539-48。 Epub 2011 年 5 月 3 日。PMID：21537942
摘要作者：Ellen A Walker、John J Foley、Rachel Clark-Vetri、Robert B Raffa
文章所属单位：天普大学药学院药学系， 3307 North Broad Street, 费城, 宾夕法尼亚州, 19140, 美国, [电子邮件受保护]。
摘要：基本原理： 多个癌症化疗药物已被证实与乳腺癌患者的记忆丧失有关，尽管目前对此的研究还很少。已知这种效应的因果关系。
目标：为了评估反复接触化疗药物的潜在认知影响，我们给小鼠单独或联合施用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬或抗代谢化疗药物甲氨蝶呤和 5-氟尿嘧啶，并在学习和记忆实验中对其进行测试。
方法：Swiss-Webster 雄性小鼠注射生理盐水、32 mg/kg 他莫昔芬、3.2 或 32 mg/kg 甲氨蝶呤、75 mg/kg 5-氟尿嘧啶、3.2 或 32 mg/kg kg 甲氨蝶呤与 75 mg/kg 5-氟尿嘧啶组合，每周一次，持续 3 周。第 23 天和第 24 天，在称为“自动塑造”的学习过程中，测试了小鼠对鼻子戳反应的获取和保留。此外，我们还通过类似的程序在其他小鼠中评估了他莫昔芬的急性效应。
结果TS：在 4 周的疗程中，相对于盐水治疗，单独或联合化疗药物可减轻体重。与盐水治疗组相比，用他莫昔芬重复治疗产生了获得和保留效应，尽管急性他莫昔芬除了行为毒性剂量外没有效果。甲氨蝶呤联合 5-氟尿嘧啶重复治疗对保留产生影响，但这些变化的幅度取决于甲氨蝶呤的剂量。
结论：这些数据表明，重复施用他莫昔芬或甲氨蝶呤和 5-氟尿嘧啶的某些组合可能会导致习得反应的获取或保留出现缺陷这表明可以考虑在弱势患者群体中采取潜在的预防或补救策略。