丹参提取物缓解慢性睡眠剥夺所致大鼠认知功能障碍的机制。
摘要来源:植物医学。 2024 年 7 月 25 日;130:155725。 Epub 2024 年 5 月 11 日。PMID:38772181
摘要作者:殷超、张美雅、金淑娜、周远、丁力、吕庆、黄子轩、周嘉琪、陈建梅、王平、张顺波、尤秋云 p>文章归属:
尹超
摘要:背景:肠道微生物群与大脑之间的双向通讯可能发挥作用在与慢性睡眠剥夺(CSD)相关的认知功能障碍中发挥重要作用。丹参 (Danshen, DS)中药和功能茶被广泛用于保护学习和记忆能力,但其作用机制仍不清楚。
用途: 本研究的目的是探讨DS治疗CSD引起的认知功能障碍的疗效及其潜在机制。
方法:通过 UPLC-QTOF-MS/MS 分析 DS 化学成分。将 40 只大鼠随机分为 5 组(n = 8):对照组(CON)、模型(MOD)、低剂量(1.35 g/kg,DSL)、高剂量(2.70 g/kg,DSH)DS 组和褪黑素(100 mg/kg, MT)组。历时21天建立CSD大鼠模型。采用旷场试验(OFT)、莫里斯水迷宫(MWM)、组织染色(苏木精和曙红染色、尼氏染色、阿尔新蓝-高碘酸SCHIFF染色和免疫荧光)、酶联免疫吸附试验等手段探讨DSs的作用及其潜在机制。 - 连锁免疫吸附测定、蛋白质印迹、实时定量聚合酶链式反应 (qPCR) 和 16S rRNA 测序。
结果:我们证明 CSD 会导致肠道损伤生态失调和认知功能障碍。此外,16S rRNA测序表明,模型组大鼠粪便样本中厚壁菌门和变形菌门较多,而拟杆菌门和螺旋毛菌门较少。相反,DS 疗法极大地恢复了肠道微生物群落,从而减轻了大鼠的认知障碍。进一步的研究表明,DS 给药通过降低肠道炎症和屏障破坏来减少全身炎症。随后,DS疗法减少了血脑屏障(BBB)和神经元损伤,进一步减少了海马(HP)的神经炎症。机制研究表明,DS 疗法降低了 HP、血清和结肠中的脂多糖 (LPS) 水平,从而阻断了 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路,并且 iHP 和结肠中的下游促炎产物(IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS 和 COX2)。
结论:DS 治疗通过调节肠道菌群的组成、保护肠道和脑屏障功能以及减少由 CSD 介导的炎症,显着改善 CSD 大鼠的空间学习和记忆障碍。 LPS-TLR4 信号通路。我们的研究结果为 DS 治疗 CSD 引起的认知功能障碍的机制提供了新的见解。