[天麻素抑制小鼠脑内β-淀粉样斑块的作用及机制]。
摘要来源：药学学报。 2016年04月；51(4):588-94。 PMID：29859528
摘要作者：周楠楠、朱然、赵雪梅、张继敏、梁平
文章所属单位：楠楠周
摘要：本研究旨在探讨天麻素（GAS）对5×FAD阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠β-淀粉样蛋白斑块的影响，并利用117细胞模型（过表达Aβ和β-分泌酶）探索其潜在机制。 5×FAD小鼠模型随机分为3组，分别为GAS高剂量组（GAS-H，200 mg·kg(-1)·d(-1)）、GAS中剂量组（GAS-M，100 mg·kg(-1)·d(-1)）。 mg·kg(-1)·d(-1))和GAS低剂量组(GAS-L,50 mg·kg(-1)·d(-1))。同时，将野生型小鼠作为对照组。用GAS治疗三个月后，5×F通过Morris水迷宫评估AD小鼠的学习和记忆能力，并通过ELISA评估脑匀浆中的Aβ。然后，通过免疫组化染色观察并分析5×FAD小鼠海马和皮质中的Aβ斑块。体外测定不同浓度GAS（10、25、50、100 μmol·L(-1)）处理细胞后的细胞凋亡率和细胞活力。此外，通过ELISA测定细胞内/细胞外Aβ。通过 Q-PCR 和 Western blotting 分析了 GAS 对 117 个细胞模型中 BACE（β-分泌酶位点 APP 裂解酶） mRNA 和蛋白表达的影响。结果表明，GAS能够恢复5×FAD小鼠的学习记忆能力，并减少脑匀浆中的Aβ和大脑中的Aβ斑块。与未处理转基因阳性组相比，GAS-H组海马和皮质Aβ斑块减少了93.28%和88.88%，大脑匀浆中Aβ减少55.74%。体外研究表明，GAS 在 117 细胞模型中减少 Aβ 的作用具有剂量依赖性。 100 μmol·L(-1) GAS处理细胞后，117个细胞的胞外Aβ和胞内Aβ分别降低了63.1%和49.1%。 BACE在m RNA中的表达被大幅抑制32.9%（P<0.01）。 50 μmol·L(-1) GAS时，蛋白水平下降47.9%（P<0.05）。总之，GAS通过抑制β-分泌酶来抑制Aβ的产生和积累。