番茄红素通过抑制 ROS/JNK 信号通路，改善大鼠慢性应激性海马损伤及随后的学习记忆功能障碍。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2020 年 11 月；145:111688。 Epub 2020 年 8 月 15 日。PMID：32810585
摘要作者：张海洋、魏勉、孙庆红、杨天元、陆翔宇、冯秀晶、宋苗、崔林、范洪刚
文章所属单位：海洋张
摘要：天然类胡萝卜素番茄红素（LYC）具有很强的抗氧化和神经保护能力。本研究探讨LYC对慢性应激诱发的海马病变和学习记忆功能障碍的影响和机制。对大鼠进行 LYC 和/或慢性束缚应激 (CRS) 治疗 21 天。 Morris 水迷宫结果表明 LYC 可以预防 CRS 引起的学习和记忆功能障碍。希斯托帕特同种染色和透射电镜观察表明，LYC 可改善 CRS 引起的海马微观结构和超微结构损伤。此外，LYC 通过减少活性氧 (ROS) 的产生和增强抗氧化酶活性来减轻 CRS 诱导的氧化应激。 LYC 还通过恢复线粒体膜电位以及复合物 I（NADH 脱氢酶）和 II（琥珀酸脱氢酶）活性来改善 CRS 诱导的海马线粒体功能障碍。此外，LYC 通过线粒体凋亡途径减少 CRS 诱导的细胞凋亡，并减少末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记的阳性细胞的数量。此外，蛋白质印迹分析表明，LYC 抑制 CRS 诱导的 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 信号通路的激活。相关分析表明ROS水平、JNK激活和线粒体凋亡途径呈正相关。进一步投资对潜在机制的研究表明，ROS 清除剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸抑制 CRS 诱导的 JNK 激活。此外，JNK 抑制剂 SP600125 缓解了 CRS 诱导的海马线粒体功能障碍、通过线粒体凋亡途径的细胞凋亡以及学习和记忆功能障碍。总之，这些结果表明LYC通过抑制ROS/JNK信号通路减轻海马氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡，从而改善CRS引起的海马损伤和学习记忆功能障碍。该研究为应用LYC缓解慢性应激性脑病提供了理论依据和新的治疗策略。