槲皮素通过调节细胞凋亡、iNOS/NF-κB 和 HO-1/Nrf2 通路减轻氧化应激，从而减轻锰诱导的神经炎症。
摘要来源：Int J Mol科学。 2017 年 9 月 15 日；18(9)。 Epub 2017 年 9 月 15 日。PMID：28914791
摘要作者：Entaz Bahar、Ji-Ye Kim、Hyonok Yoon
文章隶属关系：Entaz Bahar
摘要：锰（Mn）是人体发育所需的必需微量元素，是各种代谢反应的酶辅因子或激活剂。虽然微量锰是必需的，但过量的锰暴露会导致人体脑组织中有毒物质积累，并导致锥体外系症状，称为锰中毒，类似于特发性帕金森病 (PD)。槲皮素（QCT）已被证明通过保护神经退行性疾病在改变神经退行性疾病的进展中发挥重要作用对抗氧化应激。本研究旨在探讨 QCT 对 Mn 诱导的神经毒性的保护作用及其在 SK-N-MC 人神经母细胞瘤细胞系和 Sprague-Dawley (SD) 雄性大鼠脑中的潜在机制。结果表明，Mn处理显着降低了SK-N-MC细胞的细胞活力，并增加了乳酸脱氢酶（LDH）的释放，而10和20μg/mL的QCT预处理则减弱了LDH的释放。与单独使用锰组相比，QCT预处理显着减轻了锰诱导的氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡。同时，与单独使用锰组相比，QCT 预处理显着下调 NF-κB，但上调血红素加氧酶-1 (HO-1) 和 Nrf2 蛋白。我们的结果表明 QCT 对大鼠大脑中锰的血液学参数有有益的影响。 QCT 降低了锰处理大鼠中的活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基水平，并增加了铜/锌超氧化物歧化酶 (SOD) 活性。质量控制T 给药通过抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6) 环氧合酶等炎症标志物的表达，显着减少 Mn 诱导的神经炎症。 -2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)。 QCT 降低了各种下游凋亡标志物的 Mn 升高水平，包括 Bax、细胞色素 c、裂解的 caspase-3 和聚合酶-1 (PARP-1)，而 QCT 治疗则上调抗凋亡 Bcl-2 蛋白并预防 Mn 诱导的神经变性。此外，与锰处理的大鼠相比，对锰暴露的大鼠施用 QCT（25 和 50 mg/kg）显示出组织病理学改变的改善。此外，对锰暴露大鼠进行 QCT 治疗后，8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OHdG)、Bax、活化的 caspase-3 和 PARP-1 免疫反应性显着降低。这些结果表明QCT可以有效抑制Mn诱导的SK-N-MC细胞凋亡和炎症反应。和SD大鼠，可能涉及HO-1/Nrf2的激活和NF-κB通路的抑制。