镁缺乏的正常化通过抑制来减轻与环磷酰胺诱发的膀胱炎相关的机械性异常性疼痛、抑郁样行为和记忆缺陷雌性大鼠中的 TNF-α/NF-κB 信号传导。
摘要来源:J Neuroinflammation。 2020 年 4 月 2 日;17(1):99。 Epub 2020 年 4 月 2 日。PMID:32241292
摘要作者:陈家良、周鑫、刘博龙、魏旭红、丁红禄、林志军、詹海伦、杨飞、李文彪、谢俊聪、苏敏智、刘先国、周祥福
文章归属:家良Chen
摘要:背景:膀胱疼痛患者的膀胱相关疼痛症状综合征/间质性膀胱炎(BPS/IC)常伴有抑郁和记忆缺陷。镁缺乏会导致神经炎症,并与疼痛、抑郁和记忆缺陷有关。神经炎症与环磷酰胺 (CYP) 诱发的膀胱炎的机械异常性疼痛有关。补充 L-苏糖酸镁 (L-TAMS) 可以减轻神经炎症。本研究旨在确定 L-TAMS 是否以及如何影响 CYP 诱发的膀胱炎的机械性异常性疼痛以及伴随的抑郁症状和记忆缺陷。
方法: CYP注射(50mg/kg,腹腔注射,每3天一次,共3次)建立大鼠模型BPS/IC。 L-TAMS在饮用水中施用(604mg·kg·天)。使用上下法用冯弗雷丝评估下腹部的机械异常性疼痛。强迫游泳测试(FST)和蔗糖偏好测试(SPT)用于测量抑郁样行为。新颖的物体识别采用NORT测试来检测短期记忆功能。通过钙镁石计时法测量 Mgin 血清和脑脊液 (CSF) 的浓度。 Western blot和免疫荧光染色检测肿瘤坏死因子-α/核因子-κB(TNF-α/NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B型亚基的表达L6-S1 脊髓背角 (SDH) 中的 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NR2B) 和
结果:CYP诱导的膀胱炎大鼠血清和脑脊液中游离镁在第8、12天减少,以及第一次 CYP 注射后 20。血清和脑脊液中的镁缺乏与机械性戒断阈值、抑郁样行为和短期记忆缺陷(STMD)相关。口服 L-TAMS 可以预防镁缺乏并减轻机械性异常性疼痛 (n = 14) 以及正常化的抑郁样行为 (n = 10) 和 STMD (n = 10)。乌普雷L-TAMS 逆转了 L6-S1 SDH 或海马中 TNF-α/NF-κB 信号传导和 IL-1β 的调节。 L-TAMS 使膀胱炎模型 SDH 和海马 NR2B 表达变化正常化。
结论:正常化L-TAMS 通过抑制 TNF-α/NF-κB 信号传导和 NR2B 表达正常化,减轻了 CYP 诱导的膀胱炎模型中的机械异常性疼痛、抑郁样行为和 STMD。我们的研究提供的证据表明,L-TAMS 可能对治疗 BPS/IC 患者的疼痛和共病抑郁或记忆缺陷具有治疗价值。