新型 H4:IC31 结核病候选疫苗在接种卡介苗的成人中的安全性和免疫原性：两个 I 期剂量升级试验。
摘要来源：疫苗。 2017年03月14日；35(12):1652-1661。 Epub 2017 年 2 月 17 日。PMID：28216183
摘要作者：Maria Norrby、Timo Vesikari、Lars Lindqvist、Markus Maeurer、拉贾·艾哈迈德、沙纳兹·马哈达维法、肖恩·贝内特、J·布鲁斯·麦克莱恩、芭芭拉·M·谢泼德、丹纳·李、大卫·A·霍基、英格丽德·克罗曼、索伦·T·霍夫、彼得·安德森、阿德里特·W·德·维瑟、西蒙·A·乔斯滕、汤姆·H·M·奥滕霍夫、简·安德森、苏珊娜·布里根蒂
文章隶属关系：玛丽亚Norrby
摘要：背景：新型疫苗策略正在重新制定需要为结核病（TB）提供保护性免疫力并预防活动性疾病的发展。我们研究了一种新型结核候选疫苗 H4:IC31 (AERAS-404) 的安全性和免疫原性，该疫苗由结核分枝杆菌抗原 Ag85B 和 TB10.4 的融合蛋白与 IC31® 佐剂结合组成。< /p>
方法：接种卡介苗的健康受试者用不同抗原（5、15、50、150μg）和佐剂（0、100、500nmol）进行免疫) 在瑞典和芬兰结核病低流行地区进行的两项随机、双盲、安慰剂对照 I 期研究中，H4:IC31 疫苗 (n=106) 或安慰剂 (n=18) 的剂量。随访受试者的不良事件和 CD4T 细胞反应。
结果：H4:IC31 疫苗接种耐受性良好，安全性高主要包括轻度至中度自限性注射部位疼痛、肌痛、关节痛、发烧和疫苗接种后的症状筛查结核菌素皮试注射部位的炎症反应。 H4:IC31 疫苗引发抗原特异性 CD4T 细胞增殖和细胞因子产生，这种情况在最后一次疫苗接种后持续 18 周。在两剂含有 5、15 或 50μg H4 的 H4:IC31 与 500nmol IC31 佐剂剂量组合后，CD4T 细胞扩增、IFN-γ 产生和多功能 CD4Th1 反应最为显着。
结论：新型结核病候选疫苗 H4:IC31 表现出可接受的安全性，并且具有免疫原性，能够在之前接种过 BCG 的健康人群中触发多功能 CD4T 细胞反应个人。这些剂量递增试验提供的证据表明，最佳抗原-佐剂剂量组合是 5、15 或 50μg H4 和 500nmol IC31。
试验注册：ClinicalTrials.gov、NCT02066428 和 NCT02074956。