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和厚朴酚通过 NLRP3/IL-33/ST2 轴抑制狼疮性肾炎肾常驻巨噬细胞和肾小管上皮细胞之间的异常相互作用。
摘要来源：细胞死亡疾病。 2023 年 3 月 1 日；14(3):174。 Epub 2023 年 3 月 1 日。PMID：36859530
摘要作者：马清、徐梦阳、静静、邱江、黄硕、颜洪浩、鹿印、楼江、赵丽莎、范永胜、邱平
文章单位：马清
摘要：狼疮性肾炎（LN）是一种由系统性红斑狼疮引起的免疫复合物肾炎，是导致死亡和发病的主要原因。和厚朴酚（HNK）已被发现对 LN 有治疗作用，但其作用机制尚不清楚。在这项研究中，我们首先证明 HNK 可以减轻 MRL/lpr 小鼠的肾损伤。 RNA 测序结合 ingenuity 通路分析的结果表明，HNK 通过抑制 NLRP3 炎性体和 IL33 发挥抗 LN 作用。 GEO芯片数据、单细胞数据和LN患者的临床样本表明，细胞焦亡和IL-33/ST2通路在LN阶段异常激活。在体内，与 AAV 介导的 NLRP3 shRNA MRL/lpr 模型的结果类似，HNK 下调血清和肾脏 IL-33 水平，并抑制肾脏中的 NLRP3 炎性体和 IL-33/ST2 轴。在体外，将 NLRP3 过表达或 IL-33 敲低的大鼠肾巨噬细胞与 NRK-52E 细胞共培养，证实常驻巨噬细胞中的 NLRP3 激活直接上调 IL-33，进而介导 IL-33/ST2/NF- κB通路促进肾小管上皮细胞炎症反应。此外，分子对接模型和表面等离子体共振利用分析证明 HNK 和 NLRP3 之间的直接相互作用。总之，本研究提供了一种新的抗 LN 治疗策略，其中 HNK 通过抑制 NLRP3/IL-33/ ST2轴。