摘要标题：
胡椒碱通过靶向 AMPK 介导的 NLRP3 炎性体激活来改善狼疮性肾炎。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2018 年 12 月；65:448-457。 Epub 2018 年 10 月 30 日。PMID：30388519
摘要作者：彭晓飞、杨涛、刘国勇、刘红、彭友明、李宇贺
文章归属：彭晓飞
摘要：背景：狼疮性肾炎 (LN) 是一种主要的死亡原因。 NLRP3 炎性体的激活有助于 LN 的发育，因此成为治疗靶点。在这里，我们评估了胡椒碱（一种已知靶向 NLRP3 炎性体的生物活性化合物）在体内和体外对 LN 发育的治疗潜力。
方法：<通过腹膜内注射降植烷在 BALB/c 小鼠中诱导 LN。治疗后随着胡椒碱剂量的增加，我们评估了肾脏病变，测量了促炎细胞因子的血清水平，并检查了肾脏中 NLRP3 炎症小体关键成分的表达。为了探索其分子机制，我们用脂多糖（LPS）和 ATP 处理近端肾小管上皮 HK-2 细胞，并检测胡椒碱对细胞焦亡和 NLRP3 炎症小体激活的影响。此外，我们还评估了 HK-2 细胞中 AMPK 信号传导在胡椒碱功能中的重要性。
结果：在注射降植烷的情况下在小鼠中，胡椒碱以剂量依赖性方式显着改善 LN 发育，这与抑制 NLRP3 炎性体和降低血清 IL-1β 相关，但与 IL-18 水平无关。在 HK-2 细胞中，胡椒碱可有效抑制细胞焦亡和 NLRP3 炎症小体响应 LPS+ATP 的激活。胡椒碱的作用是通过阻断 AMPK 激活来介导的，并且e AMPK 激动剂二甲双胍绕过胡椒碱的活性，恢复细胞焦亡以及 NLRP3 炎症小体的激活。
结论：通过胡椒碱以AMPK为靶点，显着抑制NLRP3炎症小体的激活，抑制促炎细胞因子的释放，阻断肾小管上皮细胞的焦亡，从而抑制LN的发生。