芹菜素是一种非诱变膳食黄酮类化合物，通过抑制自身抗原呈递以扩增自身反应性 Th1 和 Th17 细胞来抑制狼疮。
摘要来源：关节炎研究。 2009；11(2)：R59。 Epub 2009 年 4 月 30 日。PMID：19405952
摘要作者：Hee-Kap Kang、Diane Ecklund、Michael Liu、Syamal K Datta
摘要：简介：狼疮患者需要类固醇和细胞毒性药物的替代品。我们最近发现芹菜素（一种非诱变膳食类黄酮）可以通过抑制核因子 kappa-B (NF-kappaB) 调节的 Bcl-xL、环氧合酶 2 (COX-2) 使反复激活的正常人类 T 细胞对细胞凋亡敏感。和细胞 FLICE 样抑制蛋白 (c-FLIP) 表达。由于持续的免疫激活以及 COX-2 和 c-FLIP 的过度表达会导致狼疮，因此我们治疗了自发发育为人类狼疮的 SNF1 小鼠。芹菜素引起的脓样疾病。方法：患有狼疮样疾病的 SNF1 小鼠每天注射 20 mg/kg 芹菜素，然后监测严重肾炎的发展。芹菜素治疗后，分析了肾脏的组织病理学变化、血清和脾细胞培养物中针对核自身抗原的 IgG 自身抗体、核小体特异性 T 辅助细胞 1 (Th1) 和 Th17 反应、COX-2 表达以及狼疮免疫细胞的凋亡。结果：培养物中的芹菜素可抑制 Th1 和 Th17 细胞对主要狼疮自身抗原（核小体）的反应，分别高达 98% 和 92%，并抑制狼疮 B 细胞产生 IgG 类别转换抗核自身抗体的能力。存在核小体的 Th 细胞高达 82%。对患有狼疮的 SNF1 小鼠进行芹菜素治疗，可将针对核抗原的致病性自身抗体的血清水平抑制高达 97%，并显着延迟严重肾小球肾炎的发展。芹菜素下调狼疮 T 细胞、B 细胞和抗原呈递细胞 (APC) 中 COX-2 的表达增加，并导致其凋亡。与诱导细胞凋亡所需的浓度（10 至 100 µM）相比，树突状细胞的自身抗原呈递和诱导 Th17 细胞因子的产生对培养物中芹菜素的抑制作用更敏感，这一点在 0.3 至 3 muM 时很明显。结论：芹菜素抑制 APC 的自身抗原呈递和刺激功能，而 APC 是狼疮中自身反应性 Th1 和 Th17 细胞以及 B 细胞激活和扩增所必需的。芹菜素还可能通过抑制 NF-κB 调节的抗凋亡分子的表达，尤其是狼疮免疫细胞持续高表达的 COX-2 和 c-FLIP 的表达，引起活跃的狼疮 APC 以及 T 和 B 细胞凋亡。提高膳食植物来源的 COX-2 和 NF-κB 抑制剂（例如芹菜素）的生物利用度，对于抑制狼疮和其他 Th17 介导的疾病的炎症可能很有价值缓解类风湿性关节炎、克罗恩病和牛皮癣等疾病，并预防过度表达 COX-2 的炎症肿瘤（结肠、乳腺癌）。