大黄素通过抑制冷诱导 RNA 结合蛋白 (CIRP) 介导的 NLRP3/IL-1/CXCL1 信号激活来减轻严重急性胰腺炎相关的急性肺损伤.
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：655372。 Epub 2021 年 4 月 23 日。PMID：33967799
摘要作者：徐秋实、王梦飞、郭浩亚、刘欢欢、张桂新、徐彩明、陈海龙
文章所属单位：徐秋实
摘要：重症急性胰腺炎 (SAP) 可导致急性肺损伤 (ALI)。本研究探讨大黄素对SAP-ALI大鼠模型的治疗作用及其分子机制。将40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(CON)、SAP(SAP)、大黄素组。(EMO) 和 C23 (C23)。后三组大鼠通过胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导SAP-ALI，并分别用赋形剂、大黄素或C23治疗。诱导一天后，通过组织学和动脉血气分析评估其胰腺和肺损伤。在存在或不存在 TAK242（一种 TLR4 抑制剂）、C23 或大黄素的情况下，用重组大鼠 CIRP 处理大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383 细胞） 。测定了大鼠肺和 NR8383 细胞中 CIRP 介导的 NLRP3/IL-1/CXCL1 信号传导激活。同样，我们还研究了 IL-1 在 CIRP 诱导的 CXCL1 表达中的作用。 大黄素治疗显着减轻 SAP-ALI 大鼠胰腺和肺组织的炎症和组织损伤，同时降低血清淀粉酶、CIRP 和 IL-1β 水平并改善肺功能。此外，大黄素显着减轻了胰腺中 SAP 上调的 CIRP 表达。小鼠肺组织中的 SAP 激活的 NF-κB 信号传导、NLRP3 炎症小体的形成和肺巨噬细胞中 CXCL1 的表达以及大鼠肺部中性粒细胞的浸润。此外，CIRP 治疗显着激活 NF-κB 信号传导和 NLRP3 炎性体形成，并诱导 NR8383 细胞中 IL-1β 和 CXCL1 表达和细胞焦亡，这些现象被 TAK242 消除，并被 C23 或大黄素显着减轻。此外，CIRP仅在IL-1β沉默的NR8383细胞中诱导非常低水平的CXCL1表达，并且IL-1β处理以剂量和时间依赖性方式诱导NR8383细胞中CXCL1的表达。大黄素可能抑制CIRP激活的NLRP3/IL -1β/CXCL1 信号传导可减少大鼠中性粒细胞浸润并改善 SAP-ALI。