和厚朴酚在体外和体内通过 Nrf2 激活抑制 NLRP3 炎症小体介导的细胞焦亡，从而减轻 LPS 诱导的急性肺损伤。
摘要来源：中国医学. 2021 年 11 月 29 日；16(1):127。 Epub 2021 年 11 月 29 日。PMID：34844623
摘要作者：刘玉函、周家斌、罗莹莹、李金晓、商洛睿、周方圆、杨胜兰
文章所属单位：刘玉函
摘要：背景：和厚朴酚 (HKL) 据报道可改善脂多糖 (LPS) 引起的急性肺损伤 (ALI)。然而，其保护作用的潜在机制仍不清楚。本研究探讨了 HKL 对 LPS 诱导的 ALI 的保护机制。体内和体外。
方法：体内SD大鼠气管内滴注LPS（5 mg/kg）建立急性肺损伤模型，然后腹腔注射 HKL（1.25/2.5/5 mg/kg）或 ML385（30 mg/kg）。在体外，用 LPS 和 ATP 刺激人支气管上皮细胞系 (BEAS-2B) 以诱导细胞焦亡，并用 HKL (12.5/25/50 μM) 处理。小干扰RNA (siRNA) 技术用于敲低BEAS-2B 细胞中的Nrf2。采用Western blot和real time-PCR检测细胞和肺组织中Nrf2、HO-1、NLRP3、ASC、CASP1和GSDMD的蛋白和mRNA表达水平。采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）及上清液中白细胞介素（IL）-1β、IL-18、MPO、MDA、SOD的表达水平。通过H&E染色评估肺组织病理损伤程度。
结果：结果显示：HKL可以通过调节上清液中MPO、MDA、SOD、IL-1β、IL-18的水平来减轻氧化应激和炎症反应。并可通过激活Nrf2抑制BEAS-2B细胞中NLRP3、ASC、CASP1、GSDMD的表达水平。进一步研究发现HKL可以减轻LPS诱导的ALI大鼠的病理损伤，其分子机制与体外结果一致。
结论： 我们的研究表明，HKL 可以通过减少氧化应激和抑制 NLRP3 炎症小体介导的细胞焦亡来缓解 LPS 诱导的 ALI，这部分依赖于Nrf2 激活。