木犀草素通过 cGMP/PI3K 途径激活肺泡上皮钠通道，减轻脂多糖诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。
摘要来源：J民族药理学。 2022 年 1 月 10 日；282:114654。 Epub 2021 年 9 月 16 日。PMID：34537283
摘要作者：侯亚鹏、李军、丁彦、崔勇、聂红光
文章所属单位：侯亚鹏
摘要：民族药理学相关性：木犀草素 (Lut) 最近被确定为 Mosla scabra 的主要活性成分，Mosla scabra 是一种典型的代表性中药，已用于治疗肺病几千年来的疾病。
研究目的：本研究旨在探讨Lut在LPS所致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用及相关机制（急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征）。 ALI/ARDS的主要特征是肺水肿，而上皮钠通道（ENaC）是有效清除过多肺泡水肿液的关键因素，对于修复气体交换、尽量减少对周围组织的损伤至关重要。但Lut对呼吸系统疾病的治疗效果是否与ENaC相关尚不清楚。
材料与方法：肺泡计算 BALB/c 小鼠的体液清除率，并测量 H441 细胞的 ENaC 功能。此外，分别通过Western blot和实时PCR检测ENaC膜蛋白和mRNA。我们还研究了 LPS 诱导的 ALI/ARD 期间 Lut 对 ENaC 的调节过程中 cGMP/PI3K 通路的参与通过 ELISA 方法并应用 cGMP/PI3K 抑制剂/siRNA。
结果：Lut 在 ALI/ARDS 中的有益作用肺水肿的减轻以及阿米洛利敏感的肺泡液清除率和短路电流的增强证明了这一点。 Lut 可以缓解 LPS 降低的 H441 细胞和小鼠肺中 ENaC mRNA 和膜蛋白的表达水平。此外，ALI/ARDS小鼠注射Lut后cGMP浓度升高，而抑制cGMP/PI3K通路可消除Lut增强的AFC和ENaC蛋白表达。
< span class="sub_abstract_label">结论：这些结果表明 Lut 可以通过增强膜 ENaC 的丰度来减轻肺水肿，至少部分是通过cGMP/PI3K通路可为治疗ALI/ARDS提供有前景的治疗策略。