丹皮酚通过抑制脂多糖诱导的休克大鼠中的 HMGB1 减轻急性肺损伤。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2018 年 8 月；61:169-177。 Epub 2018 年 6 月 5 日。PMID：29883962
摘要作者：刘霞、徐勤、梅丽艳、雷航、文泉、苗继飞、黄惠娜、陈东风、杜少辉、张赛霞、周建红、邓如东、一伟李，春，李慧
文章来源：刘霞
摘要：高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种高度保守的DNA结合核蛋白，可促进基因转录和 DNA 修复反应。然而，在脂多糖 (LPS)、白介素-1β (IL-1β) 或肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 刺激后，坏死细胞以及活化的单核细胞和巨噬细胞可能会释放 HMGB1。细胞外HMGB1在急性肺损伤的发病机制中发挥着关键作用通过激活核转录因子κB（NF-κB）P65通路来抑制ALI（ALI），因此，它可能是休克诱发的ALI的一个有前景的治疗靶点。丹皮酚（Pae）是牡丹皮中的主要活性成分，在中药中用于抑制炎症反应。我们已经在体外证明Pae抑制HMGB1的表达、迁移和分泌。然而，Pae 在 HMGB1-NF-κB 通路中的作用仍不清楚。我们在此研究了 Pae 在 LPS 诱导的 ALI 大鼠中的作用。在本研究中，LPS导致大鼠平均动脉压（MAP）和存活率显着下降（72小时后仅为25%），并引起大鼠肺组织严重病理变化，并伴有HMGB1和HMGB1表达升高。其下游蛋白NF-κB P65。 Pae治疗显着提高了ALI大鼠的存活率（>60%）和MAP，并减轻了肺组织的病理损伤。蛋白质印迹显示 Pae还抑制ALI大鼠肺组织中HMGB1、NF-κB P65和TNF-α的总表达。此外，Pae还能增加LPS诱导的ALI大鼠肺组织细胞核中HMGB1的表达，抑制细胞质中HMGB1的产生，并降低肺组织细胞核和细胞质中P65的表达。结果与体外实验观察到的结果一致。这些发现表明，Pae 可能通过抑制 HMGB1-NF-κB P65 信号通路而成为治疗 ALI 的潜在药物。