白藜芦醇通过针对 TGF-β 信号传导的 miR-193a 调节，保护小鼠免受 SEB 诱导的急性肺损伤和死亡。
摘要资料来源：J Cell Mol Med。 2018年05月；22(5):2644-2655。 Epub 2018 年 3 月 7 日。PMID：29512867
摘要作者：Hasan Alghetaa、Amira Mohammed、Muthanna Sultan、Philip Busbee、Angela Murphy、Saurabh Chatterjee、Mitzi Nagarkatti、Prakash Nagarkatti
文章所属：Hasan Alghetaa
摘要：葡萄球菌肠毒素 B (SEB) 是一种由金黄色葡萄球菌产生的强效超抗原，可引发强大的免疫反应反应，其特征是细胞因子风暴、多器官衰竭，甚至死亡。吸入时，SEB 可导致急性肺损伤 (ALI) 和呼吸衰竭。在这项研究中，我们研究了白藜芦醇 (RES)（一种植物过敏素）对 SEB 驱动的小鼠急性肺损伤和死亡率的影响。我们在 C3H/HeJ 小鼠中使用了 SEB 双重暴露模型，该模型在暴露的前 5 天内导致 100% 的死亡率，而使用 RES 治疗使这些小鼠在 SEB 暴露后 10 天内 100% 存活。 RES 减少了血清和肺部的炎症细胞因子，以及 SEB 引起的 T 细胞浸润到肺部。 RES 治疗还导致血液和肺部中转化生长因子-β (TGF-β) 的产生增加。 RES 改变了从肺部分离的免疫细胞中的 miRNA 谱。其中，miR-193a 被 SEB 强烈诱导，并被 RES 处理下调。此外，转染研究和通路分析表明，miR-193a 靶向参与 TGF-β 信号传导（TGFβ2、TGFβR3）和凋亡通路死亡受体 6 (DR6) 激活的几种分子。总之，我们的研究表明 RES 可以有效通过潜在调节 miRNA 促进抗炎活性，有效中和 SEB 介导的肺损伤和死亡。