丹参酮 IIA 通过 ROCK2/NF-κB 轴改善脓毒症引起的急性肺损伤。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2022 年 4 月 12 日；446:116021。 Epub 2022 年 4 月 12 日。PMID：35421429
摘要作者：刘杰、吴永红、张正良、李平
文章所属单位：刘杰
摘要：< p>背景：本研究旨在探索丹参酮 IIA (TIIA) 的作用及其在脓毒症引起的急性肺损伤中的潜在机制。
方法：采用盲肠结扎穿刺法（CLP）构建体内脓毒症模型。用脂多糖（LPS）处理RLE-6TN细胞，建立用于体外实验的脓毒症模型。采用HE染色、IHC、干湿法对肺组织的组织病理学变化进行评分。方法。通过TUNEL法检测肺组织中的细胞凋亡。同时采用ELISA法测定促炎因子的水平。分别使用 CCK-8、EdU 测定和流式细胞术评估细胞增殖和凋亡。 RT-qPCR 分析检测 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 2 (ROCK2) 的表达。
结果： TIIA显着减轻肺组织病理损伤，减轻细胞凋亡、中性粒细胞浸润、肺水肿和炎症反应。在体内脓毒症大鼠和体外 LPS 诱导的 RLE-6TN 细胞中观察到 ROCK2 高表达。我们发现，在 LPS 处理的 RLE-6TN 细胞中，ROCK2 敲低可促进细胞增殖，并抑制细胞凋亡和炎症。此外，TIIA 通过下调 ROCK2 表达来改善 LPS 引起的 RLE-6TN 细胞损伤。从机制上讲，TIIA 抑制 LPS 引起的 N 激活通过调节 RLE-6TN 细胞中 ROCK2 的 F-κB 通路。此外，TIIA 通过下调 ROCK2 使体内 NF-κB 通路失活，减轻了 CLP 引起的大鼠肺损伤。
结论： 我们的数据表明，TIIA 通过下调 ROCK2 并进一步失活体内和体外 NF-κB 信号通路，改善脓毒症引起的肺损伤。