紫杉叶素通过抑制 JAK/STAT3 通路改善脓毒症引起的肺毛细血管渗漏。
摘要来源：Allergol免疫病理（Madr）。 2022；50(2):7-15。 Epub 2022 年 3 月 1 日。PMID：35257540
摘要作者：沉孟文、林白百、钱风华、赵雷、奚瑶、钱一鸣
文章单位：沉孟文
摘要：背景：脓毒症作为一种全身炎症反应，与多种器官功能障碍相关。毛细血管渗漏以及 T 辅助细胞 17 和调节性 T (Th17/Treg) 细胞之间的不平衡与脓毒症引起的肺损伤有关。研究发现紫杉叶素 (TXL) 在调节这种潜水员方面发挥着至关重要的作用e 疾病。然而，TXL 在调节脓毒症引起的肺毛细血管渗漏方面的详细功能和机制仍不清楚。
方法：Balb/ c小鼠通过给予脂多糖（LPS）建立脓毒症诱导的肺损伤模型。采用苏木精伊红染色观察肺组织结构。分别通过二辛可宁酸（BCA）蛋白测定试剂盒和血细胞测定法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中的蛋白水平和总细胞。采用实时定量逆转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测炎症细胞因子的水平。通过流式细胞仪分析测定Th17和Treg细胞的含量。 Western blot法测定视黄醇相关孤儿受体-γt（RORγt）、Forkhead box P3（Foxp3）、Janus激酶2（JAK2）、磷酸（p）-JAK2、信号转导蛋白的蛋白水平r 和转录激活剂 3 (STAT3) 以及磷酸 (p)-STAT3。
结果：紫杉叶素有效延长了脓毒症小鼠的生存期并以剂量依赖性方式减轻LPS引起的肺损伤。此外，TXL还能降低LPS诱导的BALF中蛋白质水平和T细胞含量的增加，并有效恢复肺组织的湿干比和组织通透性。 TXL 治疗显着抑制脓毒症诱导的促炎细胞因子的产生，并影响 Th17 和 Treg 细胞之间的平衡。此外，TXL 治疗以剂量依赖性方式抑制 JAK/STAT3 信号通路的激活。
结论：我们的发现研究发现TXL通过调节JAK/STAT3信号通路减轻脓毒症引起的小鼠肺部毛细血管渗漏。