静息状态或肺内注射脂多糖后腹腔注射超细二氧化钛 (TiO2) 后的肺部炎症。
摘要来源：J Toxicol Environ健康 A. 2010 年 1 月；73(5):396-409。 PMID：20155581
摘要作者：Changsuk Moon、Hyun-Jeong Park、Youn-Hee Choi、Eun-Mi Park、Vincent Castranova、Jihee Lee Kang
文章所属单位：生理学系。
摘要：纳米颗粒广泛应用于纳米医学，包括用于药理学、治疗和诊断试剂的靶向递送。由于纳米颗粒可能跨越细胞屏障从循环系统转移到目标器官，因此通过全身迁移获得有关这些颗粒的病理生理效应的信息非常重要。在本研究中，检查了术后急性肺部反应静息小鼠或肺内注射脂多糖（LPS，腹腔注射，5 mg/kg）的小鼠经腹腔（ip）注射超细二氧化钛（TiO(2)，40 mg/kg）。超细 TiO(2) 暴露增加中性粒细胞流入、支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中的蛋白质水平以及暴露后 4 小时 BAL 细胞的活性氧 (ROS) 活性。同时，BAL液中促炎介质如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2的水平以及BAL液中TNF-α和IL-1β的mRNA表达超细TiO(2) 暴露后肺组织升高。超细TiO(2)暴露导致肺组织和肺泡巨噬细胞中的炎症信号分子（例如c-Src和p38 MAP激酶）以及肺组织中的核因子（NF）-kappaB通路显着激活。此外，超细 TiO(2) 还可增强肺部的炎症参数和信号通路多糖（LPS）。与这一趋势相反，我们发现 TNF-α 在蛋白质和 mRNA 表达水平上具有协同作用。这些结果表明，超细 TiO(2) (P25) 在 ip 给药后诱导急性肺部炎症，并与 LPS 表现出相加或协同作用，至少部分通过激活氧化剂依赖性炎症信号传导和 NF-kappaB 途径，导致促炎介质的产生增加。