维生素 D 通过增强 miR-149-5p 和下调 ER 应激来改善脓毒症引起的急性肺损伤。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2022 年 8 月 18 日；110:109130。 Epub 2022 年 8 月 18 日。PMID：35988833
摘要作者：Shaniya Ahmad、Almaz Zaki、Kailash Manda、Anant Mohan、Mansoor Ali Syed
文章隶属关系：Shaniya Ahmad
摘要：Acute肺损伤是由败血症或内毒素引起的危及生命的医学问题，可能与内质网应激（ER 应激）增强有关。维生素D（Vit-D）具有抗炎作用；然而，这种对急性肺损伤的具体机制仍不清楚。在这里，我们仔细研究了 Vit-D 在急性肺损伤 (ALI) 模型中的作用机制，并探讨了 Vit-D 增强的 miRNA 在调节 ALI 中 ER 应激通路中的作用。 CLP 诱发脓毒症，l 引起内毒素血症脂多糖（LPS）。我们发现，Vit-D 可减轻小鼠肺水肿，改善肺组织结构、中性粒细胞浸润、内皮屏障，并改善 CLP/LPS 升高的 ER 应激标志物激活转录因子 6 (ATF6) 和 CHOP（C/EBP 同源蛋白）表达诱发ALI。 Vit-D 降低 LPS 诱导的巨噬细胞中一氧化氮的产生和 ATF6。 Vit-D 在 LPS 诱导的巨噬细胞、CLP 和 LPS 诱导的 ALI 模型中增强 miR (miR-149-5p)。 Vit-D 在过度表达时增强 miRNA-149-5p，抑制 LPS 刺激的巨噬细胞中的 ER 特异性 ATF6 炎症通路，并改善 LPS/CLP 诱导的小鼠模型中的肺部组织结构。这项体外和体内研究表明，Vit-D 可以改善 CLP/LPS 诱导的 ALI。在这方面，miR-149-5p可能在维生素D抑制LPS/CLP诱导的ALI中发挥关键作用。该机制可能与 miR-149-5p 及其调控基因靶标 ATF6 和下游 CHOP 蛋白增加有关ins被压制了。因此，这些研究结果表明，Vit-D的抗炎作用是通过增强miRNA-149-5p表达来实现的，这可能是预防和治疗ALI的关键生理介质。