冬凌草甲素通过调节 Nrf2 介导的氧化应激以及不依赖 Nrf2 的 NLRP3 和 NF-κB 来保护 LPS 诱导的急性肺损伤
摘要来源：细胞通讯信号。 2019年06月11日；17(1):62。 Epub 2019 年 6 月 11 日。PMID：31186013
摘要作者：杨华红、吕洪明、李海军、慈欣欣、彭丽萍
文章单位：杨华红
摘要：背景：氧化应激及其引发的炎症是急性肺损伤的重要病理过程（阿里）。核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）是一种重要的转录因子，具有抗氧化潜力，已成为治疗许多疾病的主要靶点。氧Ridonin (Ori) 是从植物 Rabdosia Rrubescens 中分离出来的，是一种具有抗氧化和抗炎作用的天然物质。我们的目的是研究 Ori 对 LPS 诱导的 ALI 的抗炎和抗氧化作用是否是由 Nrf2 介导的。
方法： 采用MTT测定、蛋白质印迹分析、小鼠模型和苏木精-伊红(H&E)染色来探讨Ori对LPS诱导的保护作用的机制RAW264.7 细胞和小鼠模型中的肺损伤。
结果：我们的结果表明，Ori 增加了Nrf2 及其下游基因（HO-1、GCLM），由 Akt 和 MAPK 的激活介导。此外，Ori 还能抑制 LPS 诱导的促炎途径 NLRP3 炎性体和 NF-κB 途径的激活。通过使用 Nrf2，这两条途径也被证明是不依赖于 Nrf2 的。抑制剂。与这些发现一致的是，Ori 减轻了小鼠肺组织中 LPS 诱导的组织病理学变化、髓过氧化物酶和丙二醛产生的增加以及 GSH 和超氧化物歧化酶表达的减少。此外，LPS 诱导的 NLRP3 炎症小体和 NF-κB 通路的表达在 Nrf2 缺陷小鼠中更为明显，但仍可被 Ori 逆转。
结论：我们的结果表明，Ori 通过不依赖 Nrf2 的抗炎和抑制作用对 LPS 诱导的 ALI 发挥保护作用。 Nrf2 依赖性抗氧化活性。