摘要标题:
积雪草酸通过基于综合网络药理学和脂质组学的多种信号通路减轻肝纤维化。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2022 年 8 月 10 日;931:175193。 Epub 2022 年 8 月 10 日。PMID:35963324
摘要作者:李勇、何旭林、周丽萍、黄晓忠、李珊、苏关,李静,张雷
文章来源:李勇
摘要:肝纤维化的特点是细胞外基质异常沉积并伴有严重的炎症反应和/或代谢紊乱。积雪草酸 (AA) 是一种从积雪草中提取的天然化合物,具有有效的抗纤维化作用。这项研究首先证实了 AA 在 TGF-β-LX-2 细胞和 CCl 诱导的肝纤维化小鼠中的抗纤维化作用,然后试图通过整合网络药理学和脂质组学来阐明新的作用机制CS。网络药理学用于寻找 AA 的潜在靶标,而脂质组学用于识别纤维化组和恢复组之间的差异代谢物。 AA在体外可抑制肝星状细胞活化,在体内可改善肝纤维化。网络药理学揭示了癌症通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路和花生四烯酸代谢通路中涉及的基因。此外,在人类和小鼠数据库中发现了五个关键基因,表明花生四烯酸代谢很重要。溶血磷酸胆碱 (22:5)、前列腺素 F2α 和其他相关脂质代谢物的变化也表明花生四烯酸代谢参与了抗纤维化作用。总之,我们的综合策略表明,AA可以靶向多个靶点,通过改善花生四烯酸代谢来阻止肝纤维化的进展。