摘要标题：
隐丹参酮通过抑制肝星状细胞中 STAT3/CPT1A 依赖性脂肪酸氧化来减轻肝纤维化。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2024 年 6 月 25 日：111119。 Epub 2024 年 6 月 25 日。PMID：38936533
摘要作者：李子博、郑亚秋、张林、徐二平
文章所属单位：李子博
摘要：肝星状细胞（HSC） ）是纤维形成细胞的主要来源，在肝纤维形成中发挥核心作用。 HSC 的激活取决于代谢激活，脂肪酸氧化 (FAO) 可以维持其快速增殖率。研究表明丹参酮可抑制HSC活化，但丹参酮的抗纤维化机制尚不清楚。在此，我们报道了丹参酮（CTS），一种丹参的脂溶性成分，表现出最强的对 HSC-LX2 增殖和活化的抑制作用。 CTS可以诱导小鼠原代HSC和HSC-LX2中的脂肪细胞表型。转录组测序和 qPCR 显示 CTS 调节脂肪酸代谢并抑制 CPT1A 和 CPT1B 表达。靶点预测表明CTS通过靶向STAT3来调节脂质代谢。从机制上讲，CTS处理降低了ATP和乙酰辅酶A的水平，表明CTS可以抑制FAO的水平。此外，CTS可以抑制STAT3的磷酸化和核转位。此外，CPT1A 过度表达会逆转 CTS 的功效。最后，CTS（40 mg/kg/天）可减弱 CCl 诱导的肝纤维化并抑制胶原蛋白的产生和 HSC 的活化。此外，免疫荧光结果显示α-SMA和p-STAT3共定位，CTS可以降低p-STAT3和α-SMA的水平。总之，CTS 在体外和体内通过抑制 p-STAT3/CPT1A 依赖的 FAO 减轻肝纤维化ivo，使其成为治疗肝纤维化的潜在候选药物。