文章发布状态：免费摘要标题：
丹酚酸 B 通过靶向 Ecm1 并抑制肝细胞铁死亡来减轻肝纤维化。
摘要来源：氧化还原生物。 2024 年 2 月；69:103029。 Epub 2024 年 1 月 3 日。PMID：38184998
摘要作者：付亚东、周晓曦、王林、范卫国、高思齐、张丹燕、志扬凌，张亚光，马丽艳，白芳，陈家美，孙冰，刘平
文章来源：付亚东
摘要：肝细胞铁死亡促进肝纤维化的发生和进展。丹酚酸 B (Sal B) 具有抗纤维化作用。然而，其药理机制和作用靶点尚未完全阐明。在本研究中，CClin野生型小鼠和肝细胞特异性小鼠诱导肝纤维化特异性细胞外基质蛋白 1 (Ecm1) 缺陷小鼠，分别用 Sal B、ferrostatin-1、索拉非尼或西仑吉肽治疗。在体外评估了Erastin或CCl诱导的肝细胞铁死亡模型（有或没有Ecm1基因敲低）。随后，确定了 Ecm1 和 xCT 之间的相互作用以及 Sal B 和 Ecm1 的结合动力学。我们发现 Sal B 显着减轻 CCl 诱导的小鼠肝纤维化。肝细胞中 Ecm1 缺失消除了 Sal B 的抗纤维化作用。从机制上讲，Sal B 通过上调 Ecm1 来防止肝细胞铁死亡。进一步的研究表明，Ecm1是Sal B治疗肝纤维化的直接靶点。有趣的是，Ecm1与xCT相互作用来调节肝细胞铁死亡。 Sal B 处理显着减弱体外肝细胞铁死亡，在 LO2 细胞中敲低 Ecm1 后，这种现象被消除。因此，Sal B 通过上调 E 来减轻小鼠肝纤维化cm1 并抑制肝细胞铁死亡。 Ecm1与xCT相互作用调控肝细胞铁死亡。