黄芪总皂苷与甘草酸通过TGF-β1/Smads信号通路调节协同抗肝纤维化作用。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2016 年 6 月 6 日;190:83-90。 Epub 2016 年 6 月 6 日。PMID:27282665
摘要作者:周玉萍、童欣、任爽、王晓玲、陈家美、穆永平、孙明宇、陈高峰、张华、刘平
文章所属单位:< p>周玉平摘要:民族药理学相关性:黄芪汤(HQD)是一种著名的传统中药制剂,它是治疗消耗性疾病和慢性肝病的有效方法。它由黄芪(Astragalus membranceus(Fisch.) Bge. Root,黄芪)和甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.,根及根茎,甘草)组成。黄芪总皂苷 (AST) 是 m黄芪的主要成分,甘草酸(GA)是甘草的主要成分。我们的初步结果表明,在二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化中,AST和GA联合使用在减少肝胶原沉积和降低血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性方面具有明显的协同作用。
研究目的:通过体内和体外实验,我们旨在研究关键的抗纤维化信号TGF-β1/Smads通路,进一步探讨AST和GA的协同机制。
材料与方法:两种肝纤维化使用胆管结扎诱导(BDL)和DMN诱导的动物模型。大鼠口服 AST、GA 或 AST/GA,通过肝脏组织病理学、羟脯氨酸 (Hyp) 水平和 α-SMA 表达评估效果。在肝星状细胞系 JS-1 中,用AST/GA 24h,然后使用 Cell Counting Kit-8(CCK-8) 进行细胞活力评估,并对 α-SMA、ColⅠ 和 TGF-β1/Smads 信号通路相关成分进行实时 PCR 和 Western blot 分析。
结果:AST/GA 组合可减轻肝组织炎症、胶原蛋白BDL 和 DMN 刺激的肝纤维化大鼠中的沉积、Hyp 水平和 α-SMA 表达。体外结果显示,AST/GA组合显着抑制JS-1细胞活力,显着抑制α-SMA、ColⅠ、TGF-β1、Smad2和Smad3 mRNA和蛋白表达,并降低p-Smad2/3。与单独使用 AST 或 GA 治疗相比,AST/GA 联合治疗显着降低了 Smad3 mRNA 表达水平以及 TGF-β1、Smad3 和 p-Smad2/3 蛋白水平。
结论:AST 和 GA 通过以下方式协同减轻 BDL 和 DMN 诱导的肝纤维化TGF-β1/Smads 信号转导 p肝星状细胞的通路抑制。