皂苷及其主要成分可改善 DDC 诱导的胆汁淤积性肝病小鼠模型中的导管反应和肝纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022 年；13：965914。 Epub 2022 年 10 月 20 日。PMID：36339578
摘要作者：张林章、胡永红、齐胜兰、张聪聪、周群、丁奇张，穆永平，张华，陈高峰，刘平，陈家美，刘伟
文章所属单位：张林章
摘要：胆汁淤积性肝病（CLD）是一种慢性肝脏疾病以导管反应、炎症和纤维化为特征的疾病。由于目前尚无有效的化学或生物药物，大多数慢性肝病患者最终需要进行肝移植。黄芪中药（AR）是临床治疗胆汁淤积性肝病及其相关肝纤维化的常用药物，但其具体活性成分尚不清楚。黄芪总皂苷(AST)被认为是AR的主要活性成分。本研究旨在探讨黄芪总皂苷（AST）及其主要成分对胆汁淤积性肝病的改善作用。采用大孔树脂制备AR ASTs，测得皂苷含量为60.19±1.68%。通过 3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢可力丁 (DDC) 诱导的 CLD 小鼠模型评估 AST（14、28、56 mg/kg）的改善效果。 AST治疗后肝组织中羟脯氨酸（Hyp）的含量、细胞角蛋白19（CK19）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA和蛋白表达量呈剂量依赖性改善。通过 UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 在 AST 中鉴定出 45 种黄芪皂苷，包括黄芪黄芪甲苷I、黄芪甲苷II、黄芪甲苷III、黄芪甲苷IV、异黄芪甲苷I、异黄芪甲苷II、环黄芪醇等。并且发现这些主要成分对丁酸钠诱导的WB-F344细胞模型中的导管反应有明显的抑制作用。黄芪甲苷、黄芪甲苷、黄芪甲苷、黄芪甲苷的作用在 DDC 诱导的 CLD 小鼠模型中评估环黄芪醇（50 mg/kg）。结果显示，黄芪甲苷I和环黄芪醇显着提高肝组织中CK19和α-SMA的mRNA和蛋白表达。提示黄芪甲苷和环黄芪醇可以减轻肝胆管反应和肝纤维化。综上所述，本研究表明ASTs能够显着抑制胆管反应和肝纤维化，而黄芪甲苷I和环黄芪醇是ASTs治疗胆汁淤积性肝病的关键物质。