藏红花素通过 lnc-LFAR1/MTF-1/GDNF 通路抑制小鼠肝星状细胞的活化。
摘要来源:细胞周期。 2020 年 12 月 9:1-11。 Epub 2020 年 12 月 9 日。PMID:33295246
摘要作者:季轩、朱冬梅、程正元、邱玉萍、邵梅、杨亚、翟琪、王芳雨、秦峰
文章所属单位:季宣
摘要:藏红花素是藏红花的主要单体,是中药郎清阿塔的重要成分。在这里,我们试图探讨藏红花素在肝纤维化中的作用。采用苏木精-伊红染色和天狼星红染色观察肝组织病理变化。从肝组织中分离肝星状细胞(HSC)后,通过qRT-PCR和Western blot检测lnc-LFAR1、MTF-1、GDNF和α-SMA的表达。使用免疫组织化学和免疫荧光来分析tect α-SMA 表达。使用染色质免疫沉淀分析 MTF-1 与 GDNF 启动子的结合。此外,使用双荧光素酶报告基因、RNA Pull-down和RNA免疫沉淀来阐明MTF-1和GDNF、lnc-LFAR1和MTF-1之间的相互作用。肝纤维化模型小鼠的肝纤维化程度较严重,而注射藏红花素后肝纤维化有所减轻。肝纤维化组织和细胞中lnc-LFAR1、GDNF和α-SMA上调,MTF-1下调,而注射藏红花素后这些趋势发生逆转。此外,lnc-LFAR1负调控MTF-1表达,正调控GDNF和α-SMA表达,且MTF-1富集于GDNF启动子区。此外,还验证了MTF-1与GDNF、lnc-LFAR1与MTF-1之间的细胞直接相互作用。实验证实了藏红花素对肝纤维化的缓解作用。我们的研究表明,藏红花素可以抑制通过lnc-LFAR1/MTF-1/GDNF轴激活HSC,从而改善肝纤维化。