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姜黄素通过Sirt1/NICD通路诱导内质网应激介导的肝星状细胞坏死性凋亡，减轻肝纤维化。
摘要来源：PeerJ 。 2022 年；10：e13376。 Epub 2022 年 5 月 12 日。PMID：35582617
摘要作者：孙苏民、盛欢、李张浩、姚悦、苏颖、夏思伟、王世军、徐雪芬、邵江娟、张自立、张峰、付金波、世忠郑
文章来源：孙苏民
摘要：肝纤维化是慢性肝损伤后的一种修复反应过程。在此过程中，活化的肝星状细胞（HSC）会迁移到损伤部位并分泌细胞外基质（ECM）以产生纤维疤痕。清除激活的 HSC 可能是一个重要的因素治疗肝纤维化的策略。从姜黄属植物中分离出来的姜黄酚可以有效诱导多种癌细胞凋亡，但是否可以清除活化的HSCs仍有待阐明。本研究发现姜黄酚治疗肝纤维化的作用是通过诱导HSCs坏死性凋亡来清除活化的HSCs。受体相互作用蛋白激酶 3 (RIP3) 沉默可能会损害姜黄酚诱导的坏死性凋亡。有趣的是，内质网（ER）应激诱导的细胞功能障碍与姜黄酚诱导的细胞死亡有关。 ER 应激抑制剂 4-PBA 可预防姜黄酚诱导的 ER 应激和坏死性凋亡。我们证明了内质网应激在HSCsSirtuin-1(Sirt1)/Notch信号通路中调节姜黄醇诱导的坏死性凋亡。 Sirt1介导的Notch胞内结构域(NICD)去乙酰化导致NICD降解，从而抑制Notch信号通路从而减轻肝纤维化。 HSC 对 Sirt1 的特异性敲低在雄性 ICR 小鼠中，CCl 诱导的肝纤维化进一步加剧。总体而言，我们的研究阐明了姜黄酚的抗纤维化作用，并揭示了内质网应激与坏死性凋亡之间的潜在机制。