丹参素是一种新型吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂,通过抑制JAK2-STAT3信号发挥抗肝纤维化作用。
摘要来源:植物医学。 2019 年 10 月;63:153055。 Epub 2019 年 7 月 27 日。PMID:31377585
摘要作者:曹刚、朱如意、蒋婷、唐东欣、晓怡君、苏涛
文章所属单位:曹刚
摘要:< p>背景:吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1),一种肝纤维化 (HF) 发展中重要的细胞内限速酶,并已被提议作为 HF 的标志。丹参素(DSS)是从中药丹参中分离得到的主要生物活性成分,但其抗心衰模式和作用机制尚未完全阐明。
<跨度类="sub_abstract_label">方法:采用四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠心衰模型和TGF-β1诱导的肝星状细胞(HSC)模型来评估体内和体外的抗心衰作用。决策支持系统。使用稳定表达 IDO1(一种组成型活性 IDO1 突变体)的 HSC-T6 细胞来确定 JAK2-STAT3 信号传导在 DSS 抗心力衰竭作用中的作用。
结果:我们发现灌胃 DSS 可以有效减少体外和体内纤维化,抑制 IDO1 表达和 STAT3 活性。通过分子对接和分子动力学分析,DSS 被鉴定为一种新型 IDO1 抑制剂。机制研究表明,DSS 抑制 JAK2-STAT3 信号传导,降低 IDO1 表达、STAT3 磷酸化和 STAT3 核定位。更重要的是,IDO1 的过度表达减弱了 DSS 的抗心力衰竭作用。
结论:我们的鳍这些研究结果为临床使用 DSS 治疗心力衰竭提供了药理学依据,并表明 DSS 有潜力开发为心力衰竭治疗和预防的现代替代药物和/或补充药物。
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