芒果苷通过靶向 HSP27 介导的 JAK2/STAT3 和 TGF-β1/Smad 通路,预防肝纤维化过程中的肝细胞上皮间质转化。
摘要来源:Phytother Res。 2022 年 7 月 2 日。Epub 2022 年 7 月 2 日。PMID:35778992
摘要作者:张晓玲、张晓燕、葛晓群、刘明轩
文章所属单位:张晓玲
摘要:肝细胞已被证实可以经历EMT,并且在肝纤维化过程中可以转化为肌成纤维细胞。然而,肝细胞 EMT 调节肝纤维化的机制,特别是通过 HSP27(啮齿动物 HSP25 的人类同源物)调节的机制仍不清楚。据报道,芒果苷 (MAN) 是一种从 Mangifera indica L 中提取的化合物,可减轻肝损伤。本研究旨在探讨 MAN 在肝纤维化中抑制 HSP27 的机制和抗纤维化作用。我们的结果显示,肝硬化患者和 CCl 诱导的纤维化大鼠的肝组织中 HSP27 的表达显着增加。然而,HSP27 shRNA 治疗显着减轻了纤维化。此外,MAN 被发现可以抑制 CCl- 和 TGF-β1 诱导的肝纤维化并减少肝细胞 EMT。更重要的是,MAN 降低 HSP27 表达以抑制 JAK2/STAT3 通路,并随后阻断 TGF-β1/Smad 信号传导,这与其对 CCl 诱导的 EMT 和肝纤维化的保护作用一致。总之,这些结果表明 HSP27 可能通过激活 JAK2/STAT3 信号和 TGF-β1/Smad 通路在肝细胞 EMT 和肝纤维化中发挥关键作用。 MAN抑制HSP27表达可能是减轻肝纤维化肝细胞EMT的新策略。