胡椒碱抑制 AML-12 肝细胞 EMT 和 LX-2 HSC 激活，并减轻 CCl 引起的小鼠肝纤维化：在 Nrf2 级联激活和随后抑制 TGF-β1/Smad 轴中的作用。摘要来源：
食物功能。 2021 年 11 月 15 日；12(22):11686-11703。 Epub 2021 年 11 月 15 日。PMID：34730139
摘要作者：舒广文、Arslan Yusuf、戴晨曦、孙慧、邓旭坤
文章所属单位：舒广文
摘要：Piperine ( PIP）是一种从花椒中提取的生物碱。在此，我们评估了其对小鼠肝细胞 EMT 和 HSC 活化以及 CCl 引起的肝纤维化的影响。进一步的实验揭示了 PIP 保肝活性的分子机制。我们发现 PIP 抑制 TGF-β1 引发的 AML-12 肝细胞 EMT 和 LX-2 HSC 活化。从机制上讲，在 AML-12 和 LX-2 细胞中，PIP evoked Nrf2 核易位和 Nrf2 响应抗氧化基因的转录增加。这些事件减少了 TGF-β1 诱导的 ROS 产生。此外，PIP 增加了 Smad7 的表达，抑制了 Smad2/3 的磷酸化和核转位，并减少了 Smad2/3 下游基因的转录。 Nrf2 的敲除消除了 PIP 对 TGF-β1 的保护活性。 PIP 对 TGF-β1/Smad 级联的调节作用也被削弱，这表明 Nrf2 的激活在 PIP 对 TGF-β1/Smad 信号传导的调节作用中发挥着关键作用。实验表明，PIP 可改善 CCl 引起的小鼠肝纤维化。 PIP 调节 EMT 和 HSC 激活标志物的肝内含量。在小鼠肝脏中，PIP 激活 Nrf2 信号传导并减少 Smad2/3 依赖性基因转录。我们的研究结果表明 PIP 是一种具有减轻肝纤维化能力的新化学实体。 Nrf2的激活PIP 的保肝活性涉及级联反应以及随后对 TGF-β1/Smad 轴的抑制。