紫檀芪通过抑制 miR-34a/Sirt1/p53 和 TGF-β1/Smads 信号传导，预防果糖诱导的肝纤维化中的肝细胞 EMT。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2019 年 1 月 10 日。Epub 2019 年 1 月 10 日。PMID：30632134
摘要作者：宋林、陈天宇、赵晓娟、徐强、焦瑞清、李建梅、孔令东
文章归属：宋林
摘要：背景目的：过量果糖摄入是肝纤维化的危险因素。紫檀芪具有抗肝纤维化活性。在此，我们研究了肝细胞上皮间质转化（EMT）在果糖诱导的肝纤维化中的潜在作用和机制，以及紫檀芪的保护作用。
实验方法：特征是10%果糖喂养大鼠的肝纤维化抽动和5 mM果糖暴露的BRL-3A细胞（含或不含紫檀芪）的EMT，以及miR-34a/Sirt1/p53和转化生长因子β1（TGF-β1）的变化/Smads 信号传导被检查。利用miR-34a抑制剂、miR-34a minic或p53 siRNA探讨miR-34a/Sirt1/p53信号在果糖诱导EMT中的作用以及紫檀芪的作用。
< span class="sub_abstract_label">主要结果：紫檀芪可预防果糖引起的肝损伤大鼠出现纤维化。果糖导致肝细胞经历 EMT，获得成纤维细胞特异性蛋白 1 (FSP1) 和波形蛋白，并失去 E-钙粘蛋白，并被紫檀芪减弱。此外，果糖诱导肝细胞中 miR-34a 过度表达，下调 Sirt1，增加 p53 和 ac-p53，并激活 TGF-β1/Smads 信号传导，而这些干扰被 miR-34a 抑制剂抑制。此外，miR-34a 抑制剂和 p53 siRNA 阻止了 TGF-β1 驱动的果糖暴露下的肝细胞 EMT。在果糖诱导的动物和细胞中，紫檀芪下调 miR-34a，上调 Sirt1，并抑制 p53 激活和 TGF-β1/Smads 信号传导，但 miR-34a 抑制剂对 miR-34a/Sirt1/p53 信号传导没有叠加作用
结论和意义：这些结果强烈支持 miR-34a/Sirt1/ 的激活p53 信号是果糖诱导的由 TGF-β1/Smads 信号介导的肝细胞 EMT 所必需的，从而导致大鼠肝纤维化。紫檀芪至少部分通过抑制 miR-34a/Sirt1/p53 信号激活来发挥抗肝纤维化的保护作用。