银杏内酯 A 通过与基质金属蛋白酶-9 结合减轻炎症,从而减轻心肌梗塞小鼠的心脏重塑。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2022 年 5 月 15 日;923:174932。 Epub 2022 年 3 月 31 日。PMID:35367419
摘要作者:赵坤、李勇、周子豪、毛宇康、吴晓光、华东旭、勇红勇、李鹏
文章所属单位:赵坤 p>摘要:
银杏内酯是银杏叶特有的萜类化合物,具有预防心脏病的功效。本研究旨在探讨银杏内酯A(GA)是否可以改善MI小鼠的心功能障碍,以及是否可以通过与基质金属蛋白酶9(MMP9)结合减轻炎症来减轻心脏重塑。左冠状动脉结扎诱导的小鼠心脏重构被用于体内模型,血管紧张素(Ang)II诱导d 从新生大鼠中分离的心脏成纤维细胞(NRCF)和心肌细胞(NRCM)分别用于体外纤维化和肥大模型。 GA 治疗可减轻 MI 小鼠的心脏功能障碍和纤维化。 NRCF 中胶原蛋白 I (Col I)、胶原蛋白 III (Col III) 和纤连蛋白的上调,以及 NRCM 中心房钠尿肽 (ANP)、脑钠尿肽 (BNP) 和 β-肌球蛋白重链 (β-MHC) 水平的增强受到 GA 处理的抑制。在 5 个数据库(TCMSP、BATMAN-TCM、PharmMapper、ETCM 和 SWISS Target)中总共发现了 100 个潜在靶点。根据Protein Data Bank数据库,GA可以在GA靶标MMP9蛋白的LYS65、GLU157、ASN17、ARG109、ARG106之间形成氢键。 GA 下调 NRCF 中 Col I、Col III、纤连蛋白以及增强 NRCM 中 ANP、BNP 和 β-MHC 水平的调节作用被 MMP9 过表达逆转,IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的下调也逆转了 GA 的调节作用。 Ang II 诱导的 NRCF 和 NRCM 中的 α。GA 可以通过与 MMP9 结合来减轻炎症,从而减轻心脏功能障碍和重构。因此,GA是一种潜在的心脏重塑治疗药物。