白藜芦醇通过抑制肝细胞衰老减轻砷暴露诱发的大鼠肝纤维化。
摘要来源:Biol Trace Elem Res。 2024 年 6 月 3 日。Epub 2024 年 6 月 3 日。PMID:38831176
摘要作者:冉启明、宋定一、王奇、王大鹏、陈雄,张爱华,马璐
文章来源:冉启明
摘要:砷是一种环境污染物,已引起世界卫生组织的高度关注。肝纤维化是肝损伤的晚期病理阶段,可能由慢性砷暴露引起,并且有可能逆转以预防肝硬化和肝脏恶性肿瘤。然而,目前有效的治疗选择有限。鉴于肝细胞衰老的促纤维化作用,我们建立了亚慢性亚砷酸钠暴露的大鼠模型,并研究了肝细胞衰老的能力。白藜芦醇(RSV)是一种潜在的抗衰老剂,可改善砷诱导的肝纤维化,并从肝细胞衰老的角度阐明其潜在机制。结果表明,RSV能够减轻大鼠肝脏纤维化表型,包括砷诱导的肝星状细胞(HSC)的激活、细胞外基质的生成以及肝血管区胶原纤维的沉积接触。此外,作为长寿因子SIRT1的激活剂,RSV拮抗砷诱导的SIRT1表达抑制,从而恢复SIRT1对衰老蛋白p16的抑制。这可以防止砷诱导的肝细胞衰老,表现为端粒缩短减少和衰老相关分泌表型(SASP)相关蛋白释放减少。总之,本研究证明 RSV 可以抵抗砷诱导的肝细胞衰老,并可抵抗砷诱导的肝细胞衰老。通过恢复SIRT1对p16的抑制作用,释放SASP相关蛋白,从而抑制纤维化表型的激活,减轻肝纤维化。这些发现为理解砷诱导肝纤维化的机制提供了新的见解,更重要的是,它们揭示了新的潜在干预方法。