丹酚酸 B 通过靶向 PDGFRβ 抑制肝星状细胞活化和肝纤维化。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2023 年 9 月;122:110550。 Epub 2023 年 7 月 12 日。PMID:37451016
摘要作者:刘方斌、李胜男、陈盼盼、谷艳秋、王少战、王雷、陈春、王蓉、袁永芳
文章所属单位:方斌刘
摘要:肝纤维化是一种可逆的病理过程,是肝损伤后的伤口愈合反应。肝纤维化作为各种肝脏疾病的早期阶段,如果不及时控制,可发展为肝硬化、肝功能衰竭,甚至肝癌。丹参是一种具有保肝作用的药用植物。丹酚酸B(Sal B)是丹参的代表性成分。许多研究报道了Sal B. Howe的抗肝纤维化作用和机制Ver,Sal B 的直接抗纤维化靶点尚未有报道。血小板源性生长因子受体β(PDGFRβ)是肝纤维化最经典的靶点之一,与肝星状细胞(HSC)的激活密切相关。此前,我们建立并应用了PDGFRβ亲和层析模型,发现Sal B与PDGFRβ结合良好。因此,本研究旨在探讨Sal B抗肝纤维化的直接靶点。我们通过分子对接和表面等离子共振生物传感器证实了 Sal B 与 PDGFRβ 的结合能力。我们的研究结果表明,Sal B 靶向 PDGFRβ 抑制 HSC 的激活、迁移和增殖,并抑制 PDGF-BB 诱导的 PDGFRβ 信号通路。 annexin V-FITC/PI 检测显示 Sal B 逆转了 PDGF-BB 诱导的 HSC 凋亡率下降。在小鼠肝纤维化模型中,Sal B 抑制 PDGFRβ 信号通路、HSC 激活并减少炎症反应,最终改善小鼠肝纤维化模型。已证实 CCl 诱导的肝纤维化。综上所述,Sal B的直接抗肝纤维化靶点可能是PDGFRβ,本研究阐明了Sal B的抗肝纤维化作用及机制。