水飞蓟宾通过抑制氧化应激和参与 Nf-κB 通路,减轻 NASH 小鼠的肝脏脂肪变性和纤维化。
摘要来源:Dig Dis Sci。 2018 年 9 月 6 日。Epub 2018 年 9 月 6 日。PMID:30191499
摘要作者:欧强、翁媛媛、王思伟、雅娟赵,张峰,周建华,吴晓林
文章归属:欧强
摘要:背景与目的: 水飞蓟宾是水飞蓟素的主要生物活性化合物,水飞蓟素是水飞蓟 (Silybum marianum) 的标准化提取物。越来越多的研究表明,水飞蓟宾可以改善动物模型和患者的非酒精性脂肪性肝炎(NASH);然而,水飞蓟宾作用的机制仍不清楚。
方法:雄性 C57BL/6 小鼠被喂食甲硫氨酸九胆碱缺乏(MCD)饮食8周来诱导NASH模型,并给NASH小鼠口服水飞蓟宾。通过生化分析、免疫组化、免疫荧光、实时定量PCR和蛋白质印迹法评估水飞蓟宾对脂质蓄积、肝纤维化、氧化应激、炎症相关基因表达和核因子κB(NF-κB)活性的影响。 /span>
结果:水飞蓟宾治疗显着减轻了 MCD 诱导的 NASH 小鼠的肝脏脂肪变性、纤维化和炎症。此外,水飞蓟宾还能抑制 HSC 活化和肝细胞凋亡,并阻止 NASH 肝脏中 MDB 的形成。此外,水飞蓟宾部分逆转了NASH中脂质代谢相关基因的异常表达。进一步研究表明,核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路在水飞蓟宾衍生的抗氧化作用中发挥着重要作用,证据水飞蓟宾治疗组中 Nrf2 靶基因的上调。此外,水飞蓟宾还能显着下调炎症相关基因的表达并抑制 NF-κB 信号传导的活性。
结论:水飞蓟宾可有效预防 MCD 引起的肝脏脂肪变性、纤维化和炎症增加。该作用与NASH肝脏中脂质代谢相关基因表达的改变、Nrf2通路的激活以及NF-κB信号通路的抑制有关。