积雪草酸改善 CCl 诱导的大鼠肝纤维化：涉及 Nrf2/ARE、NF-κB/IκBα 和JAK1/STAT3 信号通路。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2018；12：3595-3605。 Epub 2018 年 10 月 26 日。PMID：30464391
摘要作者：范杰、陈青山、魏立文、周晓明、王蓉、张海
文章单位：范杰
摘要：目的：目前，肝纤维化尚无有效治疗方法；因此，迫切需要开发抗肝纤维化药物。在此，我们试图探讨积雪草酸（AA）对肝纤维化的治疗作用及机制，主要关注AA对核因子的影响。红细胞2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）、核因子κB（NF-κB）/IκBα、JAK1/信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路。< /p>
方法：四氯化碳 (CCl) 诱导大鼠肝纤维化 6 周，同时给予 AA（5 和 15 mg/kg）治疗或每日灌胃车辆。 AA处理后，采用H&E和Masson三色染色分析肝组织形态，并测定血清生化指标。随后通过Western blotting检测Nrf2、HO-1、NQO-1、GCLC、NF-κB、IκBα、JAK1、p-JAK1、STAT3和p-STAT3的蛋白水平。
结果：我们的结果表明，AA 治疗可显着改善 CCl 诱导的大鼠氧化应激、炎症和纤维化。 AA处理后细胞核Nrf2表达增加，而细胞质Nrf2表达降低速度降低了。 AA处理后，Nrf2靶蛋白HO-1、NQO-1和GCLC的表达显着增加。此外，AA治疗降低核NF-κB水平，抑制NF-κB/IκBα信号通路。此外，我们还发现AA治疗通过降低JAK1和STAT3的磷酸化水平来调节JAK1/STAT3信号传导。
结论：<这些结果表明，AA 通过调节 Nrf2/ARE、NF-κB/IκBα 和 JAK1/STAT3 改善 CCl 诱导的大鼠肝纤维化信号通路，表明AA可能是一种改善肝纤维化的新型抗纤维化药物。