熊果酸在体外和体内抑制上皮间质转化。
摘要来源：Pharm Biol。 2019 年 12 月；57(1)：169-175。 PMID：30905239
摘要作者：徐长庚、朱夏莲、王伟、周向军
文章所属单位：徐长庚
摘要：上下文：熊果酸（UA；3β-羟基-urs-12-en-28-oic 酸），一种存在于各种植物和草药中的五环三萜类化合物，在病理条件下具有一些有益作用，包括对抗肝纤维化。
目的：本研究探讨 UA 对肝纤维化的影响体内肾小管间质纤维化
材料和方法：在体内，24 只雄性 C57BL6 小鼠被分为四组。十八只小鼠接受单侧输尿管梗阻（UUO），其余六只假手术小鼠作为对照。 UUO 小鼠通过胃管饲法接受载体或 UA（50 或 100 mg/kg）6 天。在体外，用10或50μM UA和10ng/mL重组人转化生长因子-β1（TGF-β1）处理HK-2细胞。研究了纤维化的分子机制。
结果：UUO 诱导显着的间质 I 型胶原和纤连蛋白沉积以及上皮间质转化(EMT)，α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 增加和 E-钙粘蛋白减少即可证明。然而，UA 治疗显着减少了纤维化肾脏中 I 型胶原蛋白和纤连蛋白的积累。 UA 治疗还降低了体内 α-SMA 并保留了 E-钙粘蛋白。在 vitro 中，TGF-β1 处理的 HK-2 细胞表现出 α-SMA、snail1、slug、TGF-β1 和 p-smad3 升高，以及 E-钙粘蛋白减少。 UA 预处理可防止 HK-2 细胞中 E-钙粘蛋白损失并减少 α-SMA 表达。 UA 下调 snail1 和 slug 的 mRNA 表达。 UA 还降低 HK-2 细胞中 TGF-β1 蛋白表达和 p-Smad3。
结论：UA 减弱肾小管间质通过抑制 EMT 来抑制纤维化，这种抑制可以通过减少促纤维化因子来实现。 UA可能成为治疗肾纤维化的新型药物。