尿石素 A (UA) 通过上调 Keap1-Nrf2/HO-1 信号传导减轻 LPS 诱导的小鼠急性肺损伤中的铁死亡途径。
摘要来源:Front Pharmacol。 2023 年;14:1067402。 Epub 2023 年 3 月 9 日。PMID:36969874
摘要作者:楼乐静、王敏、何晶晶、宋阳、孟繁熙、王世佳、金晓、蔡继豪,蔡长
文章来源:楼乐静
摘要:急性肺损伤(ALI)是一种发病率和死亡率较高的危及生命的疾病。尿石素 A (UA) 是一种石榴肠道菌群代谢物,具有抗炎、抗氧化和抗衰老特性。铁死亡是脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的关键因素。然而,UA 和铁死亡之间的联系尚不清楚。本研究的目的是探讨 UA 在调节 ALI 中 LPS 诱导的铁死亡中的作用。目前的研究使用LPS损伤了两种模型,一种是BEAS-2B细胞损伤模型,一种是ALI小鼠模型。与 LPS 组相比,UA 通过降低肺湿重/干重比、活性氧和丙二醛的产生以及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽的消耗,有效减轻了 LPS 诱导的 ALI。此外,通过增加GPX4和SLC7A11的表达并降低Felevels,可以显着降低肺组织病理学损伤、炎性细胞因子分泌和铁死亡水平。 UA 上调 Keap1-Nrf2/HO-1 通路,抑制 LPS 诱导的 ALI 和铁死亡。 ML385 抑制 UA 对 LPS 诱导的 ALI 的保护作用。这些发现表明,UA 可能成为 ALI 的一个新的潜在治疗靶点。