尿石素 A 通过调节 HMGB1 介导的 MAPK 和 NF-κB 信号通路对脂多糖诱导的急性肺损伤发挥保护作用。
摘要来源：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2024 年 2 月 6 日。Epub 2024 年 2 月 6 日。PMID：38319388
摘要作者：焦鹏飞、王英瑞、任高飞、楚丹、李亚萌，杨英武，桑天庆
文章来源：焦鹏飞
摘要：急性肺损伤（ALI）是一种严重的炎症性疾病，具有较高的发病率和死亡率。据报道，尿石素 A (UA) 在 ALI 中具有抗炎和抗氧化作用。然而，其在ALI中的分子机制仍有待探索。给小鼠和 BEAS-2B 细胞施用脂多糖 (LPS) 以模拟体内和体外的 ALI 模型。苏木精-伊红（HE）染色检测肺组织病理损伤情况组织。使用 ELISA 测量支气管肺泡灌洗液 (BALF) 和培养上清液中促炎细胞因子的水平以及肺组织中氧化应激标志物的水平。 DCFH-DA 探针用于评估活性氧 (ROS) 水平。进行TUNEL染色和流式细胞术以确定细胞凋亡。通过免疫组织化学 (IHC) 和蛋白质印迹证实了关键靶标和途径。 UA 抑制 BALF 中的病理损伤、湿/干重比、总蛋白和炎症细胞。 UA 减少中性粒细胞浸润和促炎细胞因子的产生。 UA降低了肺组织中丙二醛（MDA）的水平并增加了超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。 UA还通过降低Bax表达和增加Bcl-2表达来抑制肺组织细胞凋亡。此外，UA 抑制 LPS 诱导的炎症因子产生、ROS 水平和细胞凋亡BEAS-2B 中的问题。重要的是，UA 降低了 LPS 处理的小鼠和 BEAS-2B 细胞中 HMGB1 的表达。 HMGB1 过表达极大地消除了 UA 对 LPS 施用的 BEAS-2B 中炎症、ROS 和细胞凋亡的抑制作用。此外，UA 治疗抑制了 LPS 给药小鼠和 BEAS-2B 细胞中 p38、JNK、ERK 和 p65 的磷酸化水平。 UA 通过靶向 HMGB1 灭活 MAPK/NF-κB 信号通路，减轻 ALI 中的肺部炎症、氧化应激和细胞凋亡，提示 UA 具有治疗 ALI 的潜力。